REM期睡眠剥夺与药物干预对大鼠认知行为及海马突触可塑性的影响

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目的：通过观察不同程度快速眼动(REM)期睡眠剥夺和恢复及中枢性兴奋药莫达非尼(modafinil)干预后大鼠大鼠认知功能和海马突触可塑性变化，探讨REM期睡眠剥夺引起认知功能下降的机制及改善方法。方法：成年雄性SD大鼠随机分为REM期睡眠剥夺组、空白对照组(CC)和环境对照组(TC)，REM睡眠剥夺组又分非药物空白对照组(control Group,CG)，助溶剂CMC组(CMC)，modafinil干预组(modafinil)，每组分为剥夺1天(SD1d)、SD3d、SD5d、恢复睡眠6h(RS6h)和RS12h，共5个时间点；采用改良多平台水环境REM期睡眠剥夺法(MMPM)进行REM期睡眠剥夺，利用Y迷宫测定大鼠空间学习记忆能力，运用蛋白质免疫印记(Western Blot)技术对大鼠海马synapsin Ⅰ蛋白作选择性半定量分析，运用免疫组织化学(IHC)的方法分析大鼠海马CA3区突触素Synapsin Ⅰ的表达，同时应用电镜技术观察海马CA3区辐射层突触的形态结构变化，观察突触可塑性。结果：CC组与TC组的EN及TRT均无明显差别(p>0.05)，与CC比较CG组大鼠EN在SD3d、SD5d时明显增加(p<0.05)，TRT无变化(p>0.05)，在SD1d、SD3d、SD5d时modafinil组与CG组比较EN减少(p<0.05)，TRT无差别。免疫组化结果显示与CC组比较各睡眠剥夺时间点海马CA3区synapsin Ⅰ表达均减少(p<0.05)，在SD1d、SD3d和RS6h、RS12h各时间点，modafinil组synapsin Ⅰ表达比CG组增加(p<0.05)，Western Blot结果与之一致。电镜下观察SD1d时，未用药大鼠突触前膜囊泡数量减少，活性区长度减小，突触后致密物变薄，modafinil干预后突触前膜囊泡数量增加，活性区增长，突触后致密物增厚。结论：不同程度的REM期睡眠剥夺均会对认知功能下降，引起大鼠海马CA3区synapsin Ⅰ表达变化，而莫达非尼可以使睡眠剥夺后synapsin Ⅰ的表达减少，诱导大鼠海马突触可塑性变化，对REM睡眠剥夺后的认知行为下降有改善作用。

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作者
张琳;
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作者单位

第二军医大学;

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授予单位第二军医大学;
学科神经病学
授予学位硕士
导师姓名赵忠新;
年度 2007
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类神经系统药物;
关键词
快速眼动; 睡眠剥夺; 莫达非尼; 认知功能下降; 海马突触可塑;

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