重组水蛭素-葡激酶融合蛋白、长效水蛭素的药效学研究和水蛭素拮抗药的发现

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目的:利用水蛭素对血栓及其前体的亲合作用,将水蛭素C端12肽与溶栓药物葡激酶构建融合蛋白,通过研究融合蛋白对血栓纤维蛋白的选择性作用,为溶栓、抗凝双功能的血栓导向药物的开发提供可能性研究的依据:将水蛭素与聚乙二醇(PEG)连接构建长效水蛭素,观察其在体内的长效性.另外,我们又研究白眉腹、尖吻腹蛇毒内有效成分促凝、抗凝血作用以及巴曲停拮抗水蛭素的作用.方法:利用水蛭素对血栓及血栓前体特异性亲合的作用特点,构建葡激酶与水蛭素C端12肽的融合基因.采用体外亲和吸附法观察融合蛋白的靶向性,小鼠尾静脉血栓模型测定融合蛋白的溶栓活性以及利用大耳白兔实验模型观察融合蛋白的出血倾向及PEG-Hir在体内的作用时间.采用体外纤维蛋白原法研究蛇毒内有效成分的促凝、抗凝作用;采用体外纤维蛋白原法、体内狗动物模型研究巴曲停拮抗水蛭素的抗凝血作用.

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作者
刘玉英;
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作者单位

解放军军事医学科学院;

中国人民解放军军事医学科学院;

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授予单位解放军军事医学科学院;中国人民解放军军事医学科学院;
学科病理学与病理生理学
授予学位硕士
导师姓名吴祖泽,袁丽珍;
年度 2004
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类药物代谢动力学;
关键词
重组水蛭素-葡激酶融合蛋白; 溶栓; PEG-水蛭素; 蛇毒(巴曲停); 止血;

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