反义寡核苷酸药物的大规模合成、纯化和质量控制

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针对端粒酶特性,根据端粒酶RNA合成端粒模板区的RNA序列设计合成了多条反义寡核苷酸.通过其对恶性肿瘤细胞体外抑制试验,初步筛选出特异性抑制端粒酶的ASODN,为抗癌新型药物的研究奠定了试验基础.对于其它恶性肿瘤高表达基因也使用同样的方法筛选出特异性抑制的ASODN.针对高效液相色谱纯化法的特点及对寡核苷酸纯度的要求,对于寡核苷酸的大规模纯化工作研究者开展了以下实验并得到了相应的实验结果:(1)确定了寡核苷酸大规模纯化所用高效液相色谱方法.(2)优化了阴离子交换高效液相色谱的洗脱梯度.(3)确立了大规模纯化的紫外监测波长.(4)确立了寡核苷酸大规模纯化的流速、载样量.(5)优化了寡核苷酸经阴离子交换纯化后产品脱盐的方法.

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作者
杨秉呼;
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作者单位

解放军军事医学科学院;

中国人民解放军军事医学科学院;

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授予单位解放军军事医学科学院;中国人民解放军军事医学科学院;
学科生物化学与分子生物学
授予学位硕士
导师姓名王升启;
年度 2000
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类抗肿瘤、抗癌药物;核酸类;
关键词
反义寡核苷酸; 癌症; 端粒酶; AIM-1基因; 大规模合成; 大规模纯化; 质量控制; 高效液相色谱; 毛细管凝胶电泳; 质谱; P核磁共振;

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