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乙型脑炎病毒活疫苗株减毒的分子基础和疟疾感染的免疫学研究

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目录

主要缩略语

第一部分乙型脑炎病毒减毒株基因组全序列测定及疫苗株感染性克隆的研究

前 言

第一章材料与方法

第二章乙型脑炎病毒疫苗生产株SA14-14-2基因组全序列测定

第三章乙型脑炎病毒减毒中间株SA14-12-1-7基因组全序列测定

第四章乙型脑炎病毒减毒活疫苗SA14-14-2全长基因组cDNA感染性克隆构建初探

参考文献

第二部分疟疾感染的免疫学研究

前 言

第一章材料与方法

第二章疟疾感染引起疟原虫特异性CD4 T细胞缺失的机制

参考文献

总 结

综 述

致 谢

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摘要

乙脑病毒减毒活疫苗SA<,14>-14-2株已在中国成功使用多年,大大降低了乙脑的发病率,目前已被WHO推荐推广使用.该研究对疫苗株、减毒中间株进行全序列测定,探索疫苗减毒的分子基础,并对乙脑病毒感染性克隆的构建方法进行了研究,不仅有利于阐明病毒的致病性、减毒及稳定性机理,也将为促进该疫苗走向世界有所贡献.乙型脑炎病毒的研究主要完成以下工作:1.对乙脑病毒活疫苗生产株SA<,14>-14-2株的全序列进行了分段克隆和测序,与已发表序列对比,基本一致也略有差异,提出了可通过监控几个位点对疫苗生产质量进行控制.2.首次对乙脑病毒减毒中间株SA<,14>-12-1-7的全序列进行了克隆和测序,并与疫苗株、野毒株序列进行比较,推测决定病毒减毒及稳定性的位点,为阐明病毒致病机理奠定了基础.3.在全序列测定基础上,将疫苗株各段通过酶切、体外连接成全长基因组cDNA,并体外转录成RNA后,转染细胞获得感染性克隆.目前已观察到细胞病变,对细胞培养上清进行的RT-PCR鉴定表明,病毒具有设立的标记,确为重组病毒,进一步的鉴定仍在进行中.此外,对疟疾感染引起疟原虫特异性CD4T细胞的缺失机制及其重要性进行了研究.

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