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新型连环哌啶醇的合成及多钼酸氧化合成偶氮苯并噻唑反应的研究(Ⅰ):新型连环哌啶醇的合成、晶体结构及生物活性测定;(Ⅱ):多钼酸氧化合成偶氮苯并噻唑反应的研究

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目录

文摘

英文文摘

声明

第一章文献综述与课题的提出

§1.1具有生物活性的哌啶衍生物的研究进展

1.1.1哌啶衍生物在医药领域的应用

1.1.2哌啶衍生物在农药领域的应用

1.1.3哌啶衍生物在其他方面的应用

1.1.4哌啶衍生物的合成方法

§1.2多钼酸在有机合成中的应用

1.2.1多钼酸有机衍生物的合成研究

1.2.2多钼酸在催化合成中的应用

1.2.3多钼酸的双脱氢偶联反应

§1.3课题研究的目的和主要研究内容

1.3.1课题研究的目的和设计思路

1.3.2课题研究的主要内容和研究方法

第二章1,4-二取代-4-哌啶醇的合成及晶体结构的研究

§2.1 1,4-二取代-4-哌啶醇的合成路线

§2.2 实验部分

2.2.1仪器和试剂

2.2.2中间体(3)、(5)及目标化合物Ia~Ir的合成

2.2.3 1,4-二取代-4-哌啶醇的单品培养及晶体结构测定

§2.3 结果与讨论

2.3.1化合物(3)、(5)、(Ⅰ)的物理性质及结构表征

2.3.2 1,4-二取代-4-哌啶醇的合成

2.3.3 1,4-二取代-4-哌啶醇的波谱性质分析

2.3.4 1,4-二取代-4-哌啶醇的晶体结构分析

第三章多钼酸氧化合成偶氮苯并噻唑反应的研究

§3.1 化合物Ⅱa~Ⅱc的合成路线

3.1.1多钼酸氧化合成偶氮化合物反应简介

3.1.2多钼酸氧化合成偶氮化合物的反应路线

§3.2 实验部分

3.2.1仪器和试剂

3.2.2目标化合物Ⅱa~Ⅱc的合成

3.2.3目标化合物(Ⅱ)单晶培养及晶体结构测定

§3.3 结果与讨论

3.3.1目标化合物Ⅱa~Ⅱc的物理性质及结构表征

3.3.2合成偶氮苯并噻唑反应机理的研究

3.3.3目标化合物Ⅱa~Ⅱc的波谱性质分析

3.3.4目标化合物Ⅱa和Ⅱb的晶体结构分析

第四章1,4-二取代-4-哌啶醇的生物活性测试

§4.1 化合物(Ⅰ)对白血病K562细胞系增殖影响的测定

4.1.1程序化细胞死亡研究

4.1.2化合物(Ⅰ)对白血病K562细胞系增殖影响的测定方法

4.1.3结果与讨论

§4.2 化合物Ⅰa~Ⅰr除草、杀菌活性测定

4.2.1化合物Ⅰa~Ⅰr除草初筛测定方法

4.2.2化合物Ⅰa~Ⅰr杀菌初筛测定方法

4.2.3除草、杀菌活性测试结果与讨论

第五章总结

致谢

参考文献

附图

作者简介

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摘要

为了寻找具有抗肿瘤活性的医药先导化合物及筛选符合21世纪发展要求的农药先导化合物,本文以取代胺为原料,经过Michael加成、Dieckmann缩合、水解脱羧及Grignard反应,设计合成了18个未见文献报道的新型连环哌啶醇Ⅰa~Ⅰr。采用核磁共振氢谱(1H NMR)、红外光谱(IR)、质谱(EI—MS)、元素分析等方法对目标化合物Ⅰa~Ⅰr进行了结构表征,并对其物理性质、波谱性质、反应条件及合成方法进行了较为系统的分析和讨论。为了进一步探索化合物的结构与性质的关系,本文对化合物Ⅰm、Ⅰn、Ⅰo进行了单晶培养及X—射线单晶衍射测定,初步分析了化合物Ⅰm、Ⅰn、Ⅰo晶体结构特征。目标化合物Ⅰa~Ⅰr的结构如下: 本文在本课题组合成六钼酸有机亚胺衍生物的工作基础上,发现了一种新的合成偶氮化合物的方法,即在(n—BuN)4[α—Mo8O26]氧化的情况下,以取代苯并噻唑盐酸盐为原料,DCC脱水,乙腈为溶剂经过一个双脱氢偶联(DDHC)反应合成了偶氮苯并噻唑类衍生物,为了研究这一双脱氢偶联反应,本文设计合成了3个2,2'—偶氮苯并噻唑衍生物Ⅱa~Ⅱc。采用紫外可见光谱(UV/Vis)、核磁共振氢谱(1H NMR)、红外光谱(IR)、质谱(EI—MS)、元素分析对目标化合物进行了结构表征,并对其物理性质、波谱性质、反应条件、反应机理进行了初步分析和讨论。为了进一步了解化合物的空间结构,本文对化合物Ⅱa、Ⅱb进行了单晶培养及X—射线单晶衍射测定,报道了2个未见文献报道的单晶结构(化合物Ⅱa、Ⅱb),并初步分析其晶体结构特征。合成偶氮苯并噻唑类衍生物的反应通式及目标化合物Ⅱa~Ⅱc结构如下: 委托上海师范大学动物细胞—分子生物学实验室,完成了化合物Ⅰa~Ⅰr对白血病K562细胞系增殖影响的测定,结果表明:在100 mg/L浓度下,对白血病K562细胞系的增殖有明显的抑制作用,抑制率高达70.16~87.46%,明显高于抗癌药5-氟脲嘧啶60.26%,可能具有潜在的抗癌活性。由于哌啶类化合物也具有农药活性,因此委托华中师范大学化学学院生测部对化合物Ⅰa~Ⅰr进行了除草、杀菌活性的初步普筛工作,结果表明:系列(Ⅰ)的部分目标化合物具有较好的除草活性,其中在100 mg/L浓度下,化合物Ⅰm对双子叶植物—油菜和单子叶植物—稗草的根抑制率分别为91.9%和97.9%,部分化合物具有一定的选择性杀菌活性,但都不够高,其中在100 mg/L下化合物Ⅰ1对苹果轮纹菌抑制活性最高只有76.19%。

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