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PPAR-γ配体Rosiglitazone在裸小鼠体内外对人肝门部胆管癌细胞系QBC939的抗肿瘤活性研究

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目录

声明

第一部分PPAR-γ配体RGZ对胆管癌细胞增殖抑制作用的体外实验研究

摘要

前言

一材料与方法

二结果

三讨论

四结论

参考文献

第二部分PPAR-γ配体抑制胆管癌的有效体内作用途径的实验研究

摘要

前言

一材料和方法

二结果

三讨论

四 结论

参考文献

第三部分RGZ对胆管癌细胞系QBC939移植瘤内PPAR-γ表达调控的实验研究

摘要

前言

一材料与方法

二 结果

三讨论

四、结论

参考文献

第四部分PPAR-γ配体RGZ对裸小鼠胆管癌移植瘤抗肿瘤活性的体内实验研究

摘要

前言

一材料与方法

二 结果

三讨论

四结论

参考文献

全文总结

第五部分 文献综述:PPAR-γ及配体的研究进展

致 谢

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摘要

第一部分PPAR-γ配体RGZ对胆管癌细胞增殖抑制作用的体外实验研究 目的:探讨PPAR-γ配体罗格列酮(RGZ)对胆管癌细胞的增殖抑制作用效果。 方法:采用不同浓度RGZ对胆管癌细胞系QBC939进行干预,计算不同浓度下QBC939细胞的增殖抑制率,绘制增殖抑制曲线;并用流式细胞技术(FCM)检测各浓度下细胞周期变化和凋亡发生率,进行统计学处理。 结果:RGZ对肝门胆管癌细胞系QBC939有明显的增殖抑制作用,以1.2mg/ml浓度组较为明显,最高增殖抑制率达83.66%,而细胞周期亦受到明显的调控,62.77%细胞停滞于G0/G1期。1.2mg/ml、0.6mg/ml组与低剂量组、对照组比较有统计学意义。 结论:PPAR-γ配体RGZ在体外对胆管癌细胞系QBC939有显著的增殖抑制作用。 第二部分PPAR-γ配体抑制胆管癌的有效体内作用途径的实验研究 目的:探讨PPAR-γ配体罗格列酮(RGZ)抑制胆管癌的体内有效作用途径。 方法:采用不同RGZ给药方法和途径对胆管癌细胞系0BC939荷瘤裸鼠进行干预,7d后处死,测量瘤体体积和重量,计算各组肿瘤生长抑制率。 结果:RGZ对荷瘤裸鼠的瘤体有明显的抑制作用,连续多次灌胃组(12mg/kg/d)(临床途径组)抑制作用明显,而单次灌胃组、单次与多次腹腔灌注组抑制作用均不明显。统计显示:连续多次灌胃组与其他给药途径比较,有统计学意义;而其他方法与对照组比较,无统计学意义。 结论:连续多次给药法是PPAR-γ配体RGZ对胆管癌有效抑制作用方法之一。 第三部分RGZ对胆管癌细胞系QBC939移植瘤内PPAR-γ表达调控的实验研究 目的:探讨不同剂量的RGZ对PPAR-γ在裸小鼠人胆管癌细胞系QBC939移植瘤中的表达影响。 方法:通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR),以管家基因-磷酸甘油醛脱氢酶(GAPDH)作为内参照,测定人肝门部胆管癌细胞QBC939细胞系裸小鼠移植瘤中PPAR-γ-mRNA水平的表达。 结果:在人肝门部胆管癌细胞QBC939细胞系裸小鼠移植瘤中,PPAR-γ mRNA均表达,且表达水平随RGZ剂量增加而增加。统计学处理,对照组与低剂量组比较无意义,而与高剂量组比较则有显著差异。 结论:与体外结果相似, PPAR-γ-mRNA在裸小鼠移植瘤中的表达受其配体RGZ的调节,其表达随RGZ剂量增加而增加。 第四部分PPAR-γ配体RGZ对裸小鼠胆管癌移植瘤抗肿瘤活性的体内实验研究 目的:探讨在体内条件下,PPAR吖配体罗格列酮(RGZ)对胆管癌移植瘤的抗肿瘤活性。 方法:采用不同浓度和剂量的RGZ对荷瘤裸小鼠进行灌胃干预3W后处死,测量各组瘤体体积和重量,计算相对肿瘤体积、相对肿瘤增殖率T/C%;RT-PCR检测PPAR-γ的表达,Tunel检测凋亡,SP法检测CD34的表达并计算微血管密度(MVD),进行统计学分析。 结果:胆管癌移植瘤随RGZ干预剂量的增高,PPAR-γ的m-RNA表达升高,肿瘤细胞凋亡率增高,瘤体体积和重量减少,相对肿瘤增值率T/C%减少,CD34表达降低,MVD密度降低。统计学显示:对照组与低剂量组RGZ对移植瘤的抗肿瘤活性相比较无统计学意义;而与高剂量组比较有显著的统计学意义。 结论:当人体10倍以上剂量时,RGZ对裸小鼠胆管癌移植瘤有明显的增值抑制作用和较好的抗肿瘤活性。

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