hOGG1基因低表达在肺癌发病及治疗机制中的探索

代理获取

页面导航

目录
摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

随着科技的进步和工农业的发展，越来越多的致癌物和污染物进入环境中。无机砷、多环芳烃、石棉、煤焦油及香烟烟雾、汽车尾气、烹调油烟等环境混合物都被认为是肺癌发生的重要因素。毒理学和分子流行病学研究提示，环境致癌物和污染物可通过对DNA的氧化损伤改变体内8-羟基鸟嘌呤 (8。oxoguanine，8-OHdG)水平，人8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶-1(human 8-oxoguanine DNA glycosylase-1，hOGGl)是DNA氧化损伤修复途径中清除8-OHdG的关键酶。为了研究hOGGl基因低表达对肺癌细胞氧化损伤敏感性的影响，为揭示环境致癌物和污染物通过氧化损伤导致肺癌的机制提供更有力的证据，本文首先通过G418耐受试验以验证hOGGl基因特异性锤头状核酶基因是否已稳定转染入细胞中，并观察细胞的生长特性、群体倍增时间及集落形成能力等以了解hOGGl基因低表达细胞A549-R的生物学特性，然后以人肺腺癌A549细胞和A549-R细胞为研究对象，通过MTT试验、彗星试验和抗氧化酶活性检测比较了两种细胞在重铬酸钾、苯并(a)芘、汽车尾气提取物、香烟烟雾提取物和烹调油烟冷凝物等环境致癌物和环境混合物处理后DNA氧化损伤修复能力及细胞抗氧化能力。结果显示，A549．R细胞表现出了对G418的抗性，而未转染的A549细胞在含G418的培养基中则不能生存，两种细胞在形态学上没有明显的差异，生长特性也基本一致：选用的几种环境致癌物与环境混合物作用于A549细胞和A549-R细胞均表现出明显的细胞毒性，而对A549-R细胞的毒性更大，A549-R细胞的半数抑制浓度(IC<,50>)较A549细胞更低；几种物质均能引起细胞明显的DNA损伤，而A549-R细胞损伤程度较之A549细胞更加严重，且更加不易修复；这几种物质还可导致细胞内重要的抗氧化酶SOD和GSH-Px活性降低，并且A549-R细胞内酶活性的降低程度更大。说明hOGGl基因低表达使细胞对环境致癌物和污染物引起的氧化损伤更加敏感，提示环境致癌物和污染物可通过氧化损伤途径诱导肺癌发生。肺癌的耐药性是目前临床治疗中急需解决的问题，研究发现肿瘤细胞对放化疗的抗性与DNA修复相关酶活性增高密切相关，降低肺癌细胞DNA修复能力将为肺癌治疗和耐药逆转开辟新的途径。近年发展起来的反义核酸技术可通过碱基配对特异性地与某些DNA或RNA结合，阻碍其复制、转录和翻译，达到封闭基因并抑制其表达的作用，本实验室已通过该技术建立起了碱基切除修复基因hOGGl低表达的A549-R细胞。为了给肺癌的放化疗增敏提供更多实验依据，本文以人肺腺癌A549细胞和A549-R细胞为研究对象，通过MTT试验、集落形成抑制试验、体外微核试验、彗星试验和群体倍增试验，比较了两种细胞对<'60>Co-γ射线、阿霉素(ADM)、博莱霉素(BLM)及丝裂霉素C(MMC)等放化疗因素造成的氧化损伤的敏感性。结果显示，<'60>Co-γ射线照射可导致A549细胞和A549-R细胞存活率下降，而A549-R细胞的IC<,50>低于A549细胞，<'60>Co-γ,射线可诱导两种细胞DNA损伤，相比之下 A549-R细胞DNA损伤更严重且损伤的修复速度较A549细胞慢，<'60>Co-γ射线作用下两种细胞的微核率升高，集落形成率下降，且以A549-R细胞更为明显；ADM、BLM、MMC均能导致细胞的存活率下降，有明显的剂量-反应关系，而A549-R细胞的IC<,50>显著低于A549细胞，以上 3种化疗药物作用都能引起细胞的微核率增高，且A549-R细胞较A549细胞更加明显，ADM和BLM可诱导两种细胞明显的DNA损伤，A549-R细胞的DNA损伤更为严重，对损伤的修复能力也明显低于A549细胞。ADM引起的细胞群体倍增时间延长和BLM引起的细胞集落形成率下降均以A549-R细胞更为显著。说明hOGGl基因低表达可提高肺腺癌细胞对放化疗因素的敏感性，从而为改善肺癌临床疗效提供了新的思路。

著录项

作者
吴媚;
展开▼
作者单位

四川大学;

展开▼
授予单位四川大学;
学科劳动卫生与环境卫生学
授予学位硕士
导师姓名张遵真;
年度 2006
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类肺肿瘤;
关键词
氧化损伤; DNA修复; 肺癌; 基因低表达; 发病机制; 治疗机制;

相似文献

中文文献
外文文献
专利

1. hOGG1基因低表达对DNA氧化损伤及修复的影响初探 [J] . 张遵真 ,张勤 ,吴媚 . 癌变·畸变·突变 . 2006,第003期
2. DNA氧化损伤修复基因HOGG1低表达细胞株的建立及其生物学特性鉴定 [J] . 张遵真 ,张勤 ,李娜 . 卫生研究 . 2005,第6期
3. DNA氧化损伤修复相关基因hOGG1、MGMT在肺癌细胞中表达研究 [J] . 吴建军 ,陈家堃 ,吕嘉春 . 中国职业医学 . 2007,第1期
4. 中国人中hOGG1基因多态性和翼状胬肉的发病风险 [J] . 李越 ,Kau H.-C ,Tsai C.-C . 世界核心医学期刊文摘：眼科学分册 . 2005,第001期
5. 氯化镉诱发16HBE细胞恶性转化中hOGG1基因表达和序列变化的研究 [J] . 周志衡 ,雷毅雄 ,王彩霞 . 中华肿瘤防治杂志 . 2008,第3期
6. DNA碱基切除修复基因hOGG1在香烟烟雾致肺癌中的作用 [C] . 王玲 ,冉云 ,吴媚 . 中国科协第180次青年科学家论坛——肿瘤易感基因与复杂性状疾病的研究策略 . 2008
7. miR-130a在肺癌中的表达及相关靶基因和肺癌发病机制探讨 [A] . 曹卓 . 2016

hOGG1基因低表达在肺癌发病及治疗机制中的探索

目录

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅