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用小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验评价三种黄酮类化合物的诱变性和抗诱变性

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目录

前 言

第一部分用小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验评价槲皮素、山奈酚和染料木素的诱变性

第二部分用小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验评价槲皮素和染料木素的抗诱变性

参考文献

全文总结

综述:小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验研究进展

参考文献

致 谢

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摘要

槲皮素、山奈酚、染料木素是膳食成分中较常见的几种黄酮类化合物。由于其具有多种生物学活性,现已大量多于药品、保健食品开发。有研究提示这几种物质可能具有一定的遗传毒性,同时也可能有一定的抗诱变性。本研究的目的是用小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验评价其诱变性及抗诱变性,一方面为其进一步的开发利用提供毒理学依据,并为TK基因突变试验在药品、保健食品原料安全性评价中的推广应用积累资料;另一方面探讨小鼠淋巴瘤细胞TK基因突变试验用于抗诱变性评价的可能,以拓展TK基因突变试验的应用范围。 致突变试验中,在不加S9的情况下,分别以10、20、30、40、50μg/ml槲皮素,20、35、50、65、80μg/ml山奈酚和5、10、15、20μg/ml染料木素处理L5178Y细胞3h,采用微孔板法进行细胞毒性、平板接种效率和突变频率测定。结果显示,随染毒剂量的增加,3种受试物对L5178Y的细胞毒性有增大趋势。槲皮素、染料木素能诱发L5178Y细胞tk位点突变频率显著增高,且有较好的剂量反应关系。当槲皮素、染料木素剂量分别达到40μg/ml和15μg/ml以上时,其诱发突变频率均为自发突变的3倍以上。 抗突变试验中,在不加S9的情况下,分别以0.625、1.25、2.5、5、10μg/ml染料木素或槲皮素与0.5μg/mlMMC同时处理L5178Y细胞3h,并进行细胞毒性、平板接种效率和突变频率测定(方法同致突变试验)。结果显示,在同时处理方式下,0.625μg/ml染料木素可明显降低MMC诱导的L5178Y细胞tk位点突变频率,而槲皮素在0.625~10μg/ml剂量范围内无此抑制作用。 本研究表明:较大剂量的槲皮素、山奈酚、染料木素对L5178Y细胞均有明显的细胞毒性,且槲皮素和染料木素可诱发L5178Y细胞tk基因突变,其作为药品、保健食品原料的安全性还有待进一步研究。在同时处理方式下,低剂量的染料木素能明显拮抗MMC对L5178Y细胞的致突变作用,而槲皮素无此拮抗作用。TK基因突变试验对染料木素抗诱变性的成功检测,提示该试验在抗诱变领域有较好的应用前景。

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