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第1章 绪论
1.1 药物共传输纳米载体
1.2 多功能纳米载体
1.2.1 靶向性纳米载体
1.2.2 刺激响应性纳米载体
1.3 纳米载体用于结合治疗
1.3.1 联合化疗型纳米载体
1.3.2 化疗-光动力治疗型纳米载体
1.3.3 化疗-免疫治疗型纳米载体
1.4 基于纳米药的乳腺癌治疗
1.5 本论文的研究目的、研究内容及创新点
1.5.1 研究目的
1.5.2 研究内容
1.5.3 本论文创新点
第2章 共传输π-π堆积双药的多功能聚合物胶束用于克服乳腺癌耐药的研究
2.1 引言
2.2 实验材料与仪器
2.2.1 实验材料
2.2.2 实验细胞和动物
2.2.3 实验仪器
2.3 实验方法
2.3.1 胶束的制备及表征
2.3.2 双药分子间作用力的研究
2.3.3 药物积蓄和泵出的考察
2.3.4 细胞吞噬和亚细胞定位
2.3.5 体外细胞毒性的评价
2.3.6 双药联合对多药耐药相关蛋白的影响
2.3.7 动物肿瘤模型及肺转移模型的建立
2.3.8 药物体内分布评价
2.3.9 体内抗肿瘤活性研究
2.4 结果与讨论
2.4.1 胶束的制备与表征
2.4.2 细胞相容性评价
2.4.3 DOX/HCPT最佳比例的筛选
2.4.4 体外药物释放
2.4.5 细胞吞噬和亚细胞定位
2.4.6 双药分子间作用力
2.4.7 药物积蓄和泵出
2.4.8 体外细胞毒性和凋亡检测
2.4.9 体内药物分布
2.4.10 体内抗肿瘤活性
2.4.11 体内抗肺转移评价
2.5 本章小结
第3章 共传输双药的光激活ROS响应型胶束用于治疗耐药乳腺癌的研究
3.1 引言
3.2 实验材料与仪器
3.2.1 实验材料
3.2.2 实验细胞和动物
3.2.3 实验仪器
3.3 实验方法
3.3.1 PpIX接枝乙酰化硫酸软骨素（ACP）的合成
3.3.2 ACP聚合物的表征
3.3.3 胶束的制备与表征
3.3.4 Apatinib对DOX泵出的抑制效果
3.3.5 ACP胶束的靶向能力评价
3.3.6 细胞内ROS的检测
3.3.7 线粒体膜电位（MMP）和体外光动力毒性（PDT）
3.3.8 ROS响应的胞内DOX释放和核定位分析
3.3.9 DOX积蓄和泵出研究
3.3.10 体外细胞毒性的评价
3.3.11 动物肿瘤模型的建立
3.3.12 体内抗肿瘤活性
3.3.13 数据统计学分析
3.4 结果与讨论
3.4.1 ACP共聚物的合成与表征
3.4.2 胶束的制备与表征
3.4.3 光激活ROS响应的ACP胶束
3.4.4 Apatinib对DOX泵出的影响
3.4.5 细胞相容性评价
3.4.6 ACP胶束的细胞靶向
3.4.7 胞内ROS产生
3.4.8 ROS诱导MMP降低及体外PDT毒性
3.4.9 ROS触发细胞内DOX释放
3.4.10 体外DOX 积蓄和泵出研究
3.4.11 体外细胞毒性
3.4.12 体内抗肿瘤活性
3.5 本章小结
第4章 共传输双药的双纳米载体用于联合化疗和免疫治疗乳腺癌的研究
4.1 引言
4.2 实验材料与仪器
4.2.1 实验材料
4.2.2 实验细胞和动物
4.2.3 实验仪器
4.3 实验方法
4.3.1 胶束的制备及表征
4.3.2 细胞吞噬及亚细胞定位
4.3.3 载药胶束的体外细胞靶向考察
4.3.4 ACP-R837胶束激活巨噬细胞的评价
4.3.5 体外细胞毒性评价
4.3.6 动物肿瘤模型的建立
4.3.7 载药胶束的体内细胞靶向
4.3.8 体内抗肿瘤活性
4.3.9 抗肿瘤免疫应答的激活
4.3.10 数据统计分析
4.4 结果与讨论
4.4.1 胶束的制备与表征
4.4.2 细胞相容性评价
4.4.3 体外药物释放
4.4.4 细胞吞噬和亚细胞定位
4.4.5 载药胶束的体外细胞靶向
4.4.6 ACP-R837胶束刺激巨噬细胞成熟
4.4.7 巨噬细胞激活增强DOX对肿瘤细胞毒性
4.4.8 载药胶束的体内细胞靶向
4.4.9 体内抗肿瘤活性
4.4.10 抗肿瘤免疫应答的激活
4.5 本章小结
结论与展望
结 论
1 π-π 堆积双药的联合化疗逆转MDR
2 光激活ROS 介导的化疗-PDT 克服MDR
3 靶向的化疗-免疫治疗激活抗肿瘤免疫应答
展 望
致谢
参考文献
攻读博士学位期间发表的学术论文及成果
发表论文
