白细胞介素-10对大鼠内毒素诱导的实验性葡萄膜炎的治疗作用

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背景与目的: 葡萄膜炎是一种病因复杂的疾病，愈来愈多的证据表明其发病过程中有多种细胞因子参与，抗炎因子与促炎因子的失衡被认为是其中重要的一个环节。白细胞介素-10(IL-10)是一种强有力的抗炎物质，它可抑制辅助性T细胞产生细胞因子及其活性，抑制趋化因子、细胞粘附因子、活性氧和氮介质等细胞活性物质的生成。研究表明IL-10作为一种有效的细胞因子调节因子在多种炎症中发挥重要的保护作用。能否将IL-10应用于葡萄膜炎的治疗，目前国外报道尚不多见，国内尚未发现相关报道。本研究应用大肠杆菌内毒素(LPS)免疫Wistar大鼠建立实验性内毒素诱导的葡萄膜炎疾病模型(ElU)，该模型可作为人类全葡萄膜炎的动物模型，为葡萄膜炎免疫机制及治疗的实验研究提供前提。在制备的葡萄膜炎模型中全身使用白细胞介素-10，观察其对临床表现、组织学改变以及眼内液和血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)、IL-6和IL-10水平变化的影响，探讨IL-10对EIU的治疗作用。方法: 1．建立内毒素诱导的葡萄膜炎动物模型选择15只6～8周龄的雄性Wistar大鼠，体重150～180克。按随机的原则分为空白对照组(3只)和实验组(12只)。将LPS溶于无菌生理盐水中，使之终浓度为2 mg/ml，分别取75μl该溶液注射至实验组Wistar大鼠的双后足垫部，每只大鼠的注射总量达到300μg。对照组大鼠双后足垫注射等量无菌生理盐水。分别在不同的时段观察眼部临床改变如虹膜充血、前房闪辉、房水细胞和前房渗出等，根据修改的Hoekzema等的评分标准对大鼠EIU的临床表现进行评价与记分。在LPS注射后24小时、3天、7天各处死EIU大鼠5只，进行组织病理学检查，参照Tilton等的标准对大鼠EIU的病理改变进行组织学分级。 2．白细胞介素-10对大鼠内毒素诱导的葡萄膜炎的治疗作用 (1)选择6～8周龄的雄性Wistar大鼠54只。按随机的原则分为三组：空白对照组(A组6只)、EIU组(阳性对照组，B组24只)和IL-10治疗组(C组24只)，每组又分为免疫后4小时、24小时和3天三个亚组。 (2)A组大鼠双后足垫注射无菌生理盐水；B组大鼠每只双后足垫注射大肠杆菌内毒素300μg；C组分别于注射大肠杆菌内毒素前4.0小时、0.5小时按1μg/kg体重尾静脉内注射重组IL-10，再双后足垫注射大肠杆菌内毒素300μg。 (3)临床及组织学检查：Wistar大鼠免疫后每2小时进行裂隙灯及眼底镜观察，详细记录其发病时间、高峰时间、炎症持续时间及临床表现等，根据临床评分标准对大鼠眼部炎症表现进行评价与记分。分别于免疫后4小时、24小时和3天于大鼠内眦静脉丛取血，处死大鼠后取眼球。一只眼球取眼内液进行细胞因子测定，另一只眼球常规做病理切片，光学显微镜下观察病理改变，并参照修改的病理分级标准对大鼠进行分级。 (4)应用酶联免疫吸附试验(EL,ISA法)检测血清和眼内液中的IL-6、IL-10和TNF-α含量。 (5)统计方法：全部数据以均数±标准差(x±s)表示，应用SPSSl1.5统计软件进行统计学处理。结论: 大肠杆菌内毒素在Wistar大鼠诱导出严重的类似于人类全葡萄膜炎的动物模型。该方法简便、稳定、重复性好、发病率高，这为进一步研究葡萄膜炎的免疫机制及治疗方法奠定了可靠的实验基础，同时本研究就内毒素诱导葡萄膜炎(EIU)与S抗原诱导的实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)进行了比较并初步探讨了LPS的免疫作用机制。 IL-10作为炎性细胞因子合成的抑制因子，全身使用能显著抑制内毒素诱导的葡萄膜炎模型中的前炎症因子TNF-α和IL-6，降低了其在血清及眼内液中的水平，有助于重建炎症因子/抗炎因子的平衡，减轻眼组织的病理损害，起到治疗EIU的作用，这为临床葡萄膜炎的免疫治疗提供了直接的证据。发展新型免疫治疗策略，尤其是通过IL-10等细胞因子调节剂对葡萄膜炎患者体内细胞因子进行干预，将是未来葡萄膜炎治疗学的研究方向。

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作者
王少程;
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作者单位

天津医科大学;

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授予单位天津医科大学;
学科眼科学
授予学位硕士
导师姓名郑曰忠;
年度 2007
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类其他葡萄膜疾病;
关键词
白细胞介素; 葡萄膜炎; 内毒素; 细胞因子;

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