IRAK1在癫痫患者及大鼠癫痫模型海马中的表达及抑制IRAK1对癫痫大鼠痫性发作的影响

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目的：(1) 了解IRAK1在难治性颞叶癫痫患者脑组织中的表达；(2)了解IRAK1在氯化锂-匹罗卡品诱导的颞叶癫痫模型大鼠海马中的表达；(3)观察抑制IRAK1对氯化锂-匹罗卡品诱导的SE模型癫痫模型大鼠痫性发作的影响。方法：(1)从课题组先前收集的难治性颞叶癫痫患者手术切除的颞叶脑组织标本中随机抽取20例作为病例组,收集颅脑外伤后减压手术中正常的颞叶脑组织标本作为对照组。采用蛋白免疫印迹(Western blot)方法检测IRAK1在颞叶癫痫患者脑组织中的表达；(2)72只SD雄性大鼠随机分成8组,其中7组腹腔注射氯化锂-匹罗卡品为模型组,另外一组腹腔注射生理盐水为对照组。模型组大鼠腹腔注射氯化锂,18-24小时后注射匹罗卡品诱导癫痫持续状态(status epilepticus,SE),选取 SE 后 6h、1d、3d、7d、14d、30d、60d的颞叶脑组织为研究对象,与对照组进行比较。使用免疫组化、免疫荧光和免疫印迹的方法检测IRAK1在大鼠颞叶癫痫模型中的表达及变化规律；(3)用氯化锂-匹罗卡品诱导大鼠SE模型,点燃后10min给予IRAK1/4 抑制剂(IRAK1/4 inhibitor)腹腔注射进行干预,连续给药 3 天,设置干预组、模型对照组、DMSO 溶剂对照组,观察三组大鼠痫性发作情况。结果：(1)难治性颞叶癫痫患者脑组织中 IRAK1 表达水平比正常对照组明显增高(P<0.05)；(2) LiCl-PILO诱导的颞叶癫痫模型大鼠海马组织中,IRAK1主要在神经元中表达,与对照组比较,IRAK1在SE后3d、7d表达有明显增高, IRAK1的表达呈动态变化,总体趋势是逐渐增高,在60天观察期内, IRAK1 的表达在 60 天时间点达峰值。方差分析显示各时间点与对照组比较,IRAK1表达增高,具有统计学意义(P<0.05)；(3)IRAK1/4抑制剂干预组与模型组比较,干预组痫性发作级别降低(P<0.05),痫性发作次数显著减少(P<0.05)；模型组与溶剂对照组比较,痫性发作级别及次数无差异(P>0.05)。结论：(1)IRAK1在难治性颞叶癫痫患者脑组织中表达增高；(2)IRAK1在Li-Pilo诱导的颞叶癫痫模型大鼠海马组织中表达增高；(3)抑制IRAK1能够减轻氯化锂-匹罗卡品诱导的SE模型鼠痫性发作级别,减少痫性发作次数。

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作者
剡军;
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作者单位

西南医科大学;

泸州医学院;

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授予单位西南医科大学;泸州医学院;
学科神经病学
授予学位硕士
导师姓名孙红斌;
年度 2013
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类癫痫;
关键词
癫痫; IRAK1; 氯化锂-匹罗卡品诱导颞叶癫痫模型;

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