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补肾养经汤对雌性去势大鼠子宫凋亡和雌激素受体亚型表达的影响

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综述：植物雌激素在卵巢早衰中的作用机制

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摘要

目的：通过观察补肾养经汤对去卵巢大鼠子宫雌激素受体(ER)α、β的表达和子宫细胞凋亡的影响来探讨该方作用机制。 方法：将3月龄SD雌性大鼠60只(体重200±30g)喂养，观察大鼠阴道脱落细胞涂片，确定实验大鼠有正常动情周期。两周后，将所有有正常动情周期的大鼠进行手术，随机取50只摘除双侧卵巢，余10只行假手术。术后一周，连续观察大鼠阴道脱落上皮细胞，确认造模成立后，随即分为补肾养经汤高、中、低剂量组和六味地黄丸阳性药物对照组，并与去势空白组和假手术组做对照。连续分别灌胃给药30天，末次给药24小时后，称重、麻醉，取出子宫做成切片，进行免疫组化检测子宫上ERα、ERβ的表达，以及进行免疫荧光检测子宫上细胞凋亡的情况，用Magin Pro6.0医学图像分析仪系统分析其光密度值。 结果： (1)去势空白组和假手术组比较，子宫上ERα的表达降低(P<0.01)：补肾养经汤高、中剂量组和六味地黄丸能上调去势后子宫上ERα的表达，与去势空白组比较有明显升高(P<0.05)；补肾养经汤低剂量组与去势空白组比较无统计学差异(P>0.05)；中剂量补肾养经汤上调子宫ERα的作用最强，与高剂量组比较有统计学差异(P<0.05)：补肾养经汤高、中剂量组上调子宫ERα表达的作用和六味地黄丸比较，无统计学差异(P>0.05)。 (2)去势空白组和假手术组比较，子宫上ERβ的表达降低(P<0.01)；补肾养经汤高、中剂量组能上调去势后子宫上ERβ的表达，与去势空白组比较有明显升高(P<0.05)；补肾养经汤低剂量组、六味地黄丸组与去势空白组比较无统计学差异(P>0.05)；高剂量补肾养经汤上调子宫ERβ的作用比中剂量组强，组间比较有统计学差异(P<0.01)。 (3)去势空白组和假手术组比较，子宫细胞的凋亡明显增加(P<0.01)；补肾养经汤高、中、低剂量组和六味地黄丸均能抑制去势后子宫细胞的凋亡，与去势空白组比较，子宫细胞的凋亡均有减少(P<0.01)；补肾养经汤抑制去势大鼠子宫细胞的凋亡作用与剂量相关，低剂量组抑制凋亡的作用最弱，与高、中剂量组相比有统计学意义(P值均<0.01)；补肾养经汤高、中剂量各组与六味地黄丸比较，统计学处理显示无差异(P值分别为0.054、0.171、0.082)。 结论： (1)对子宫雌激素受体表达的影响：高、中剂量补肾养经汤和六味地黄丸均能在一定程度上上调去势大鼠子宫ERα的表达，其中补肾养经汤上调去势大鼠子宫ERα的作用与剂量相关，中剂量作用最强；高、中剂量补肾养经汤能上调去势大鼠子宫ERβ的表达，以高剂量作用最强，六味地黄丸无此作用。 (2)对去势大鼠子宫的凋亡的影响：补。肾养经汤各组和六味地黄丸均能抑制子宫细胞的凋亡，补肾养经汤抑制子宫细胞的凋亡作用与剂量相关，低剂量较弱，中、高剂量较强。综上，经典补肾方六味地黄丸和补肾养经汤均可以抑制去卵巢大鼠的子宫细胞凋亡，影响其ER的表达，但其作用不完全相同，尤其是对子宫ERβ的表达其影响差别很大，显示了补肾养经汤更全面的治疗作用。

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