非诺贝特预防α异硫氰酸盐引起的胆汁淤积性肝损伤作用与机制研究

声明

1前言

1.1 ANIT与胆汁淤积性肝损伤

1.1.1 ANIT广泛应用于胆汁淤积性肝损伤模型制作

1.1.2胆汁淤积性肝病

1.1.3胆汁酸的平衡

1.1.4 ANIT引起的胆汁淤积性肝损伤

1.2 PPARα与胆汁淤积肝性损伤

1.2.1 PPARα介导胆汁淤积的发生与发展

1.2.2 PPARα维持胆汁酸的正常代谢

1.3非诺贝特与胆汁淤积性肝病

1.3.1非诺贝特的广泛应用

1.3.2非诺贝特抗胆汁淤积性肝损伤的机制仍待探究

1.4本项目研究意义

2实验材料与方法

2.1试剂与仪器

2.1.1实验试剂

2.1.2实验仪器

2.2实验动物与分组设计

2.2.1基因敲除小鼠获取与繁殖

2.2.2非诺贝特抗胆汁淤积性肝损伤的作用

2.2.3 PPARα-KO小鼠的验证试验PPARα的作用

2.2.4 PPARα标准激动剂WY-14643的验证 PPARα的作用

2.2.5 JNK炎症通路抑制剂SP600125的反向验证JNK信号通路的作用

2.2.6非诺贝特高剂量组JNK炎症通路抑制剂SP600125的反向验证JNK的作用

2.3分析方法

2.3.1小鼠基因型鉴定

2.3.2血生化分析

2.3.3组织病理学分析

2.3.4基因表达分析（Q-PCR分析）

2.3.5蛋白印记分析（Western-blot analysis）

2.3.6统计学分析

3结果

3.1非诺贝特可以对抗ANIT引起的胆汁淤积性肝损伤

3.2 ANIT使小鼠胆汁酸的代谢与转运发生改变，非诺贝特可防止这种变化

3.3 ANIT激发炎症反应，非诺贝特可抑制炎症反应

3.4 WY-14643可发挥抗ANIT引起的胆汁淤积性肝损伤

3.5 SP600125可发挥抗ANIT引起的胆汁淤积性肝损伤

3.6 SP600125可发挥抗WT-A-F125组胆汁淤积性肝损伤

4讨论

4.1 ANIT引起的胆汁淤积性肝损伤

4.2非诺贝特对胆汁淤积性肝病具有缓解作用

4.3非诺贝特对胆汁酸代谢基因的调节作用

4.4非诺贝特对炎症反应的调节

5结论

参考文献

附录A 综述:贝特类抗高血脂药物药理活性研究新进展

缩略语表（Abbreviations）

在学研究成果

致谢