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【6h】

地西他滨联合低剂量去甲氧柔红霉素和阿糖胞苷治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)和MDS转变的白血病(MDS/AML)患者疗效及安全性的临床研究

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致谢

摘要

缩略词表

前言

对象和方法

1．对象

2．研究方法

3．．疗效评价标准

4．随访

5．统计学处理

结果

1．一般临床特征

2．疗效评价及生存分析

3．分子遗传学

4．不良反应

讨论

结论

参考文献

综述 高危MDS的治疗进展

作者简历

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摘要

目的：
　　评价地西他滨(DAC)联合低剂量去甲氧柔红霉素(IDA)和阿糖胞苷(Ara-c)治疗高危骨髓增生异常综合征(MDS)和MDS转变的白血病(MDS/AML)患者的有效性及安全性，探讨MDS相关基因突变对疗效和生存的影响。
　　方法：
　　前瞻性纳入44例从2013年7月至2016年2月在浙江大学医学院附属第一医院、邵逸夫医院、浙江省人民医院、余杭区第一人民医院诊断为高危MDS或者MDS/AML患者，予以DAC联合低剂量IA方案（DAC联合组），具体治疗方案为:地西他滨20mg/m2/day，静脉点滴，d1-3;去甲氧柔红霉素(IDA)6mg/m2/d，静脉点滴，d4-6，阿糖胞苷(Ara-c)25mg/m2，皮下注射，每12小时1次，d4-8。对其中24例患者进行了MDS相关15项基因检测。观察DAC联合方案的总有效率（ORR）、完全缓解率(CR)，随访生存情况，并探究分子遗传学对疗效及生存的影响。纳入35例从2010年2月到2013年5月在浙江大学医学院附属第一医院接受传统化疗治疗的高危MDS或者MDS/AML患者，传统化疗包括改良的AA方案（Acla+Ara-c），改良的IA方案(IDA+Ara-c)以及CAG方案(G-CSF+Acla+Ara-c)。通过回顾性分析，比较DAC联合组与传统化疗组疗效、安全性及生存的差异。
　　结果：
　　DAC联合组ORR为88.6％(39/44)，CR+CRi率54.5％(24/44)，传统化疗组ORR57.1％(20/35)，CR+CRi率31.4％(11/35)，DAC联合组CR+CRi高于传统化疗组(P=0.040)。在DAC联合组中，初治患者CR+CRi率明显高于复治患者(63.6％ vs.27.3％，P＜0.05)，其中初治MDS转白患者CR+CRi率达68.2％(15/22)。DAC联合组中，第1疗程CR+CRi率52.3％(23/44)。染色体核型中等/不良患者CR+CRi率与染色体核型良好患者未见统计学差异(50.0％ vs.58.6％，P＞0.05);有既往治疗史是影响联合化疗组疗效的独立预后因素(P=0.044)。DAC联合组患者中位OS为10月，较传统化疗组具有生存优势（10月vs.9月，P=0.045）。治疗前高血清铁蛋白水平及治疗前有其他合并症是影响OS的因素。
　　对其中24例患者检测了MDS相关15项基因，41.7％(10/24)患者发现至少一项基因突变阳性，存在基因突变阳性患者与突变阴性患者近期疗效及远期生存均未见差异。10例突变患者中有5例患者具有TP53突变。TP53基因突变阴性患者较TP53基因突变阳性患者疗效不具有差异，但TP53基因突变阴性患者具有较好的生存趋势（19.5月vs.8.0月，P=0.013）。
　　在DAC联合组中，获得CR/CRi患者化疗后均出现Ⅳ级血液学不良反应，化疗后中性粒细胞＜1.0×109/L中位持续时间为21.8天（8-53天），血红蛋白＜65g/L中位持续时间为18.3天（2-35天），血小板＜50×109/L中位持续时间为21.7天(8-40天)。最常见的非血液学毒性为粒细胞缺乏性发热，其次为胃肠道反应。DAC联合组第1疗程死亡率4.5％(2/44)，DAC联合组与传统化疗组6个月内死亡率无差异，但2年内死亡率明显低于传统化疗组(31.8％vs.60.0％，P=0.012)。
　　结论：
　　本组资料显示，DAC联合低剂量去甲氧柔红霉素(IDA)和阿糖胞苷(Ara-c)(IA)治疗高危MDS和MDS/AML患者较传统化疗可明显提高疗效，具有生存优势。DAC联合组中，初治患者疗效明显优于复治患者，其中初治MDS/AML患者治疗反应最佳;染色体核型中等/不良者仍可获得较好疗效。既往治疗史是影响疗效的独立预后因素。治疗前高血清铁蛋白水平和治疗前有合并症可影响高危MDS和MDS/AML患者的生存。本研究中MDS相关15项基因突变阳性率41.7％(10/24)，其中TP53基因突变最为常见，TP53突变影响患者生存。化疗后均出现Ⅳ级血液学不良反应，最常见的非血液学毒性为粒细胞缺乏性发热，其次为胃肠道反应。不良反应可控，DAC联合组第1疗程死亡率4.5％，联合化疗组的2年内死亡率明显低于传统化疗组。

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