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不同剂型、剂量促性腺激素释放激素激动剂用于长方案降调节的效果比较

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摘要

背景:在辅助生育技术中,GnRH-a(gonadotropin releasing hormone agonist)常被用于控制性促排卵过程,它可以起到降调垂体的功效。但是目前长效长方案中使用的全量GnRH-a常常导致垂体过深抑制,增加Gn(gonadotropin)的使用量;而短效长方案能很好的降调垂体,但需每日注射,加重患者的精神、肉体痛苦。本文比较了单次注射不同剂量长效GnRH-a与每日注射短效GnRH-a的临床疗效。
  目的:我中心探索使用不同剂量长效GnRH-a用于长方案促排卵治疗,与常规使用每日注射短效GnRH-a长方案的IVF-ET患者进行相互对照比较其临床疗效,以期寻求最优剂量的GnRH-a降调节。
  方法:回顾性分析214例在我中心接受体外受精-胚胎移植辅助生育的患者,均采用长方案控制性促排卵,根据患者使用GnRH-a的不同剂量、剂型分为4组,A组:106例于黄体中期开始每日注射0.1mgGnRH-a(13例为达菲林,余全为达必佳),至HCG(human chorionic gonadotropin)注射日。B组:18例于黄体中期一次性注射长效GnRH-a3.75mg(7例为达菲林,3例为诺雷德,1例为抑那通,6例为亮丙瑞林,1例为达必佳)。C组:35例于黄体中期一次性注射长效GnRH-a2.0mg(18例为亮丙瑞林,8例为达菲林,7例为达必佳,2例为抑那通)。D组:55例于黄体中期一次性注射长效GnRH-a0.9mg(25例为达菲林,29例为亮丙瑞林,达必佳1例),达到垂体降调节后予以Gn促排卵。经阴道B超监测当双侧卵巢内至少2个卵泡直径16-20mm时,停用促性腺激素并测定血清E2、P、LH水平。当晚使用人绒毛膜促性腺激素注射,38 h后经阴道超声引导下行穿刺取卵术,采用常规IVF(in vitro fertilization)受精。
  结果:入选的4组患者,在年龄、体重指数及基础FSH、LH和E2水平上无显著差异。在达到垂体降调节时的LH水平,各组间差异不显著。降调后的E2水平,A组与D组无明显差异,B组与C组亦无明显差异,然而B、C组与A、D组间均存在显著统计学差异(P<0.05)。达到垂体降调节时候的FSH水平,A组与C组、D组间差异有统计学意义,B组与C组间差异有统计学意义(P<0.05)。注射HCG前的LH水平,A组与D组间无显著差异,B组与C组间无显著差异,A、D组较B、C组高,且具有显著统计学差异(P<0.05)。然而HCG日P水平比较,却是B、C组较A、D组高,存在显著差异(P<0.05)。四组患者在注射HCG前的E2水平,获卵数,2PN受精个数,优质胚胎数,临床妊娠率无显著统计学差异。在Gn使用量上:A组与D组无明显差异,B组和C组无明显差异,其余各组间差异有统计学意义(P<0.05),A、D组较B、C组使用量少。在促排卵时间上:A组与C组差异有显著统计学意义(P<0.05),A组较C组使用时间长,其余各组间无明显差异。在受精率上B组较其余各组受精率低,差异有显著统计学意义(P<0.05),其余各组间受精率无明显差异。
  结论:三种不同剂量GnRH-a的长效长方案与短效长方案均能达到垂体降调的效果,且在临床妊娠率上无显著差别。然而,使用0.9mgGnRH-a组较其余各组有显著优势:与其他长效组比较可以减少Gn注射剂量,减轻患者经济压力;与短效组相比,可以注射次数,减轻患者精神及肉体痛苦,值得推广。

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