致谢
摘要
Abstract
缩略语
第1章 引言
1.1 有毒中药简介
1.2 药物代谢与药物的活性和毒性
1.3 有毒中药代谢的研究对象及研究内容
1.4 有毒中药或中药有毒成分代谢的国内外研究进展
1.4.1 雷公藤内酯
1.4.2 马兜铃酸
1.4.3 乌头类生物碱
1.4.4 其他生物碱
1.4.5 银杏酸
1.5 狼毒的研究概况
1.5.1 狼毒及其临床应用
1.5.2 狼毒作为生物农药
1.5.3 狼毒的化学成分与药理活性
1.5.4 狼毒的质量控制
1.6 研究目的与方案
第2章 狼毒乙素和新狼毒素A的分离与制备
2.1 实验仪器与材料
2.1.1 仪器
2.1.2 试剂与材料
2.2 实验方法及结果
2.2.1 狼毒乙素的制备
2.2.2 新狼毒素A的制备
2.3 讨论
2.4 本章小结
第3章 新狼毒素A在MDCK和MDCK-MDR1细胞上的转运研究
3.1 实验仪器与材料
3.1.1 仪器
3.1.2 试剂与药品
3.1.3 实验相关试药和试液配制
3.2 实验方法
3.2.1 细胞培养
3.2.2 细胞单层完整性评价
3.2.3 MTT法评价新狼毒素A对MDCK和MDCK-MDR1细胞的细胞毒性
3.2.4 新狼毒素A HPLC分析方法
3.2.5 新狼毒素A在MDCK和MDCK-MDR1细胞单层中的转运
3.3 实验结果
3.3.1 新狼毒素A对MDCK和MDCK-MDR1细胞的细胞毒性
3.3.2 HPLC测定转运系统中新狼毒素A的分析方法学验证
3.3.3 新狼毒素A在MDCK和MDCK-MDR1细胞中的转运
3.3.4 新狼毒素A对MDCK和MDCK-MDR1细胞中罗丹明123转运的影响
3.4 讨论
3.5 本章小结
第4章 狼毒乙素和新狼毒素A在大鼠肝微粒体和大鼠原代肝细胞中的代谢研究
4.1 实验仪器与材料
4.1.1 仪器
4.1.2 试剂与药品
4.1.3 常用试剂配置
4.2 试验方法
4.2.1 SD大鼠肝微粒体制备
4.2.2 Lowry法测定肝微粒体蛋白浓度
4.2.3 微粒体代谢
4.2.4 大鼠原代肝细胞代谢
4.2.5 HPLC条件
4.2.6 UPLC-MS分析方法
4.3 结果
4.3.1 狼毒乙素的代谢分析
4.3.2 新狼毒素A的代谢分析
4.4 讨论
4.5 本章小结
第5章 狼毒乙素和新狼毒素A在大鼠体内的代谢、排泄和药物动力学研究
5.1 实验仪器与材料
5.1.1 仪器
5.1.2 实验材料
5.2 实验方法
5.2.1 狼毒乙素、新狼毒素A体内代谢物分析
5.2.2 狼毒乙素和新狼毒素A大鼠给药后质量平衡分析
5.2.3 狼毒乙素、新狼毒素A在大鼠体内的药物动力学研究
5.2.4 大鼠体内新狼毒素A及代谢物的UPLC-MS分析
5.2.5 大鼠体内狼毒乙素及代谢物的UPLC-MS定性分析
5.2.6 血浆中狼毒乙素葡萄糖醛酸苷定量测定的UPLC-MS方法
5.3 实验结果
5.3.1 狼毒乙素在大鼠体内的代谢、排泄和药物动力学
5.3.2 新狼毒素A大鼠体内代谢和排泄实验
5.4 讨论
5.5 结论
第6章 狼毒乙素和新狼毒素A在人肝微粒体、HepG2细胞和人重组酶中的代谢研究
6.1 实验仪器与材料
6.1.1 仪器
6.1.2 试剂与药品
6.1.3 常用试剂的配制
6.2 实验方法
6.2.1 人肝微粒体制备
6.2.2 咪达唑仑及其代谢物的HPLC分析方法
6.2.3 狼毒乙素和新狼毒素A及代谢物的HPLC-UV和UPLC-MS分析同第4章
6.2.4 HepG2细胞代谢
6.2.5 狼毒乙素和新狼毒素A在微粒体中的体外孵育实验
6.2.6 Sf9细胞的培养
6.2.7 CYP3A4重组酶代谢
6.2.8 UGTs代谢
6.3 结果
6.3.1 狼毒乙素的代谢分析
6.3.2 新狼毒素A的代谢分析
6.4 讨论
6.5 本章小结
主要创新性
参考文献
作者简介