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健康成年女性月经周期中内生雌激素的变化与脂类代谢关系的探讨

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前言

第一部分 健康育龄中国女性生殖激素正常参考值的建立

第二部分 月经周期中内生雌激素的变化和脂类代谢关系的研究

综述 健康成年女性正常月经周期中内生雌激素与脂质及脂蛋白变化的关系

研究生在读期间发表的文章

致谢——给所用关心支持我的老师、同学和朋友

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摘要

在女性的不孕不育、生殖内分泌功能紊乱、月经失调、闭经、围绝经期及绝经期的诊断和治疗过程中，生殖激素的评价是必须的手段之一。临床上经常测定的激素有：性激素包括，雌激素、孕激素、雄激素(主要为睾酮)，促性腺激素包括，卵泡刺激素、黄体生成素以及垂体泌乳素。 随着医学科学的进步激素检测水平也日益提高，临床激素的测定也从早期的生物活性测定发展到现今的免疫学测定与标记免疫学测定。测定的量也从常量进入微量与超微量。然而无论采用何种测定方法，在临床应用中健康人群的正常参考值则是必不可少的。 一直以来，国内诊断和治疗女性生殖内分泌疾病时所引用的生殖激素的正常参考值大都来自国外，也有国内的数据但样本量小。很多研究表明，女性生殖激素具有种族差别[1]，因而建立中国育龄女性生殖激素正常参考范围为临床应用所必需。 本研究收集有月经周期资料的健康育龄中国女性5330例，年龄14～45岁，按年龄将全部受试对象分组，分别为14～25岁组、26-35岁组、36-45岁组、另外加入46～55岁(围)绝经期组(依据临床确定诊断，主诉有3个月以上非可预测经期至12个月无经期)368例；月经周期平均28d，周期范围25～35d，近期至少有三个月的正常月经周期，记录末次月经时间，将月经周期分为经期(MEN)、早卵泡期(EF)、晚卵泡期(LF)、黄体中期(LUT)(参考美国生殖协会的方法)；体重指数(BMI)18～25kg/m2子宫无缺失，至少一个卵巢，近期未服用雌激素及影响卵巢功能的药物，采集标本期间未孕，无心脏相关疾病史，无糖尿病等内分泌疾病史，无高脂血症史，无饮酒吸烟史等。采用罗氏诊断的电化学免疫分析试剂盒检测雌二醇(E2)、孕激素(P)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、垂体催乳素(PRL)、睾酮(T)。 结果 1.LH：MEN(1.2～10.7IU/L)、EF(1.3～12.2IU/L)、LF(2.4～180.4IU/L)、LUT(1.3～14.7IU/L)； 2.FSH：MEN(2.7～11.8IU/L)、EF(2.9～10.8IU/L)、LF(4.1～28.9IU/L)、LUT(1.3～9.6IU/L)； 3.E2：MEN(30.8～234.6pmol/L)、EF(138.6～523.0pmol/L)、LF(593.9～2761.1pmol/L)、LUT(511.5～1116.4pmol/L)； 4.P：MEN(0.1～1.9nmol/L)、EF(0.1～2.1nmol/L)、LF(0.2～5.7nmol/L)、LUT(7.6～92.5nmol/L)； 5.PRL：整个周期5.2～34.0ng/ml； 6.T：整个周期0.1～3.2nmol/L； 7.月经周期(2～5)d的1075例标本计算LH/FSH，得到中位数(M)为2.3，参考范围为0.2～3.2。 8.(围)绝经期生殖激素水平为，n=368例，雌激素(25.6～394.2pmol/L)；FSH24.5～166.0IU/L)；LH(15.8～43.4IU/L)；P(ND～38.6ng/ml)(ND，notdetermined)；PRL(5.6～29.8ng/ml)；T(0.2～3.0nmol/L). 讨论临床实践中需要正常值，但是正常值的建立却是一件难事。育龄妇女生殖激素正常参考值的建立，对于生殖内分泌疾病、不孕不育疾病的诊断与治疗均有重要意义。理想状态应选择月经规律的育龄妇女志愿者作为研究对象，在周期的不同阶段采血作激素测定，统计分析获得正常参考值，但募集足够量志愿者的可行性受到限制。本研究选择月经规律的健康体检者的血液标本作研究，月经周期不同阶段的标本虽然不是采自同一个体，不能反映一个个体的周期性激素变化，但从本研究结果看，足够大的样本量可以反映整体水平的激素随月经周期的改变而变化的情况。 本组结果显示LH的最高值为180.4IU/L反映为排卵期的水平；FSH的最高值为28.9IU/L，高于此水平可能预示卵巢功能不佳；月经周期各阶段E2的总体水平高于运用相同免疫学方法的参考资料及教科书的记录，可能是由于现代人生活方式的改变所至有待研究；P、T、PRL等与以往报道的相差不大。 结论 1.采自月经周期不同时期的健康育龄中国女性的血标本，样本量足够大时可以建立性激素水平正常参考值，为临床诊断治疗提供现实的参考价值。 2.本组标本的雌二醇水平升高可能与现今人群的生活方式有关。

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