促性腺激素释放激素拮抗剂与激动剂对卵巢过度刺激大鼠血管内皮生长因子及受体表达的影响

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研究目的检测卵巢上VEGF及其受体flt-1、KDR的表达与大鼠OHSS发生的相关性，了解VEGF在OHSS发病中的作用。采用促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRHanta)与激动剂(GnRHa)处理过度刺激大鼠模型，通过检测VEGF及受体表达与过度刺激情况的关系，探讨其降低OHSS发生的可能机制及作用特点。研究方法未成熟雌性Wistar大鼠22日龄，体重38.0-42.0g，40只随机分成五组，OHSS组，GnRHa短方案组，GnRHa长方案组，GnRHanta组，生理盐水(NS)对照组。在hCG注射后48h，股静脉注射0.5％的Evans-blue0.2ml。30min后颈椎脱臼处死，切开腹腔，收集腹腔冲洗液，紫外分光光度计检测Evans-blue在600nm的OD值，解剖出双侧卵巢，计卵巢重量，置于-70℃冷冻保存，待冰冻切片行荧光显微镜观察Evans-blue的自发荧光效应及逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测VEGF，VEGF异构体(VEGF164,VEGF120)及两种受体flt-1、KDR的表达水平。结果OHSS组双侧卵巢明显增大，腹腔冲洗液Evans-blue的浓度明显高于对照组，血管通透性明显增加，表明OHSS模型成功制备。RT-PCR检测到VEGF的两种异构体VEGF120与VEGF164在过度刺激大鼠卵巢上表达，并且较对照组显著升高，其受体flt-1，KDRmRNA的表达也明显增加，表明OHSS的发生可能通过VEGF及其受体表达上调导致毛细血管通透性升高。GnRHanta与GnRHa明显降低卵巢过度刺激大鼠的毛细血管通透性，同时卵巢上VEGF及lft-1、KDRmRNA表达也明显降低。GnRHanta与长方案GnRHa相比VEGF160表达下降，而flt-1与KDR表达以GnRHa长方案组降低更为明显，两者之间仅flt-1的表达有统计学差异，KDR的表达无显著差异，但两者降低毛细血管通透性的作用是一致的。结论GnRHanta与GnRHa可能通过下调VEGF及受体flt-1，KDR的表达，降低毛细血管通透性，进而减少OHSS的发生，而本实验结果显示GnRHanta与长方案GnRHa治疗降低血管通透性的效果是一致的。GnRHanta可以迅速降低毛细血管的通透性，对卵巢重量的降低远不如对毛细血管通透性的改变，此特殊性给那些超排卵过程中双侧卵巢大量卵泡发育的OHSS高危患者，应用GnRHanta阻止、推迟LH峰从而预防OHSS的发生提供了一定的参考意义，对已经发生重度OHSS的患者，注射GnRHanta可能通过GnRHanta对VEGF及受体flt-1、KDR表达的下调缩短OHSS病程，减轻OHSS的临床症状。

著录项

作者
童晓嵋;
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作者单位

浙江大学;

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授予单位浙江大学;
学科妇产科学
授予学位硕士
导师姓名张松英;
年度 2006
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类卵巢疾病;医用实验动物学;
关键词
卵巢过度刺激; 血管内皮生长因子; 激素拮抗剂; 激动剂;

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