PI3K/Akt途径在哮喘大鼠气道炎症中的作用及罗红霉素的调控

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目的：研究P13K/Akt(phosphoinositide3-kinaseandAkt)信号途径与大鼠支气管哮喘(简称哮喘)模型气道炎症的关系，进一步探讨p-Akt(磷酸化Akt，Akt的活化形式)蛋白表达量对Th1/Th2平衡的影响；研究罗红霉素、地塞米松对P13K/Akt信号转导途径及哮喘气道炎症的影响。方法：以卵白蛋白(OVA)致敏和激发建立大鼠哮喘模型。SPF级，雄性SD大鼠40只，用随机数字表随机分为5组，每组8只：正常对照组(C)、哮喘组(A)、地塞米松(DXM)组(D)、罗红霉素组(R)、渥曼宁青霉素(Wortmannin)组(W)。正常组以生理盐水代替OVA进行致敏和激发。各组大鼠于末次激发后24小时，放血处死；留取支气管肺泡灌洗液(BALF)及肺组织。光镜观察肺组织病理变化；BALF沉渣涂片进行细胞分类计数；酶联免疫吸附试验(ELISA)测定BALF中IL-4，IL-13，IL-12的浓度；免疫组化MaxvisionTM法测定肺组织中p-Akt蛋白的表达量并观察其表达位置；Westernblot测定肺组织匀浆中p-Akt蛋白的含量。结果： (1)光镜观察：大鼠肺组织切片HE染色，正常对照组支气管及血管周围未见炎性细胞浸润，支气管完整，管腔未见粘液栓；哮喘组均可见支气管及血管周围的炎症细胞浸润，以淋巴细胞(Lym)、嗜酸性粒细胞(EOS)和中性粒细胞(Neu)为主，支气管上皮多处断裂，管腔内大量粘液；地塞米松组、罗红霉素组、渥曼宁青霉素组上述改变程度不一，均较哮喘组轻。 (2)BALF中炎症细胞计数：BALF中EOS占细胞总数的百分比(EOS％)哮喘组(7.26±1.24)％高于对照组(0.81±0.32)％(P＜0.01)；地塞米松组、罗红霉素组和渥曼宁青霉素组分别为(2.80±0.53)％、(4.10±0.71)％和(3.49±0.93)％，均低于哮喘组(P＜0.01)。 (3)BALF中IL-4、IL-13、IL-12含量：ELISA法检测BALF中IL-4含量，哮喘组(216.63±50.59pg/ml)、地塞米松组(93.81±11.77pg/ml)、罗红霉素组(76.34±28.65pg/ml)、渥曼宁青霉素组(117.75±68.49)均高于对照组(29.54±14.63pg/ml)(P＜0.01)，地塞米松组、罗红霉素组、渥曼宁青霉素组均低于哮喘组(P＜0.01)；ELISA法检测BALF中IL-13含量，哮喘组(160.61±49.11pg/ml)、地塞米松组(61.73±17.48pg/ml)、罗红霉素组(55.29±13.76pg/ml)、渥曼宁青霉素组(81.68±14.50pg/ml)均高于对照组(31.49±4.05pg/ml)(P＜0.01或P＜0.05)，地塞米松组、罗红霉素组、渥曼宁青霉素组均低于哮喘组，(P＜0.01或P＜0.05)；ELISA法检测BALF中IL-12含量，哮喘组(15.22±4.85pg/ml)，地塞米松组(23.96±5.09pg/ml)，罗红霉素组(21.58±4.23pg/ml)，渥曼宁青霉素组(21.46±3.95pg/ml)低于对照组(42.22±6.19pg/ml)(P＜0.01)，哮喘组低于罗红霉素组、地塞米松组、渥曼宁青霉素组(P＜0.01或P＜0.05)。 (4)各组大鼠p-Akt蛋白免疫组化结果比较：各组的平均光密度值(opticaldensity，OD值)哮喘组(0.194±0.021)、地塞米松组(0.088±0.010)、罗红霉素组(0.095±0.011)、渥曼宁青霉素组(0.080±0.007)均高于对照组(0.043±0.012)(P＜0.01)，地塞米松组、罗红霉素组、渥曼宁青霉素组P-Akt蛋白活化量明显低于哮喘组(P＜0.01)，各药物干预组间以渥曼宁青霉素组浓度最低，但各组间无显著性差异(P＞0.05)。 (5)WesternBlot测得各组大鼠肺组织的p-Akt光密度值：哮喘组(0.939±0.029)、地塞米松组(0.647±0.075)、罗红霉素组(0.639±0.023)、渥曼宁青霉素组(0.611±0.049)均高于对照组(0.273±0.050)(P＜0.01)，地塞米松组、罗红霉素组、渥曼宁青霉素组p-Akt蛋白活化量明显低于哮喘组（P＜0.01)，各药物干预组间以渥曼宁青霉素组最低，但各组间无显著性差异(P＞0.05)。 (6)相关分析：(1)肺组织匀浆中p-Akt蛋白含量与BALF中IL-4浓度呈呈显著正相关(r=0.871，P＜0.01，n=30)；(2)肺组织匀浆中p-Akt蛋白含量与BALF中IL-13浓度呈显著正相关(r=0.787，P＜0.01，n=30)；(3)肺组织匀浆中p-Akt蛋白含量与BALF中IL-12浓度呈显著负相关(r=-0.856，P＜0.01，n=30)；结论： (1)哮喘大鼠模型中出现了P13K-Akt通路的激活，其Th1/Th2失衡可能与P13K/Akt通路的激活有关。 (2)罗红霉素、糖皮质激素可能通过抑制P13K/Akt通路，影响Th1/Th2平衡，减轻哮喘气道炎症。

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作者
徐慧;
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作者单位

温州医科大学;

温州医学院;

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授予单位温州医科大学;温州医学院;
学科内科学(呼吸)
授予学位硕士
导师姓名戴元荣,徐永安;
年度 2008
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 R562.25;R974.3;
关键词
支气管哮喘; 气道炎症; PI3K; Akt; 信号途径; 罗红霉素; 调控作用;

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