S-甲基异硫脲对阿霉素致大鼠心肌线粒体腺苷三磷酸合酶活性改变的影响

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目的：研究S一甲基异硫脲(SMT)对阿霉素(ADR)所致大鼠心肌线粒体腺苷三磷酸合酶(ATPS)活性改变的影响。方法：40只Wistar大鼠随机分成5组：对照组、ADR组、ADR+SMT(I)组、ADR+SMT(Ⅱ)组、ADR+SMT(Ⅲ)组。ADR，SMT用无菌生理盐水溶解。ADR给药采用等容积(6.Oml·kg-1)腹腔注射(ip)，SMT给药采用等容积(3.0ml-kg-1)静脉注射(iv)。对照组：分别ip、iv无菌生理盐水6.0ml·kg-1、3.0ml·kg-1，1次。ADR组：ip ADR(5.0mg·kg-1)1次，同时iv无菌生理盐水(3.0ml·kg-1)1次。ADR+SMT(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)3组：ADR给药的剂量及用法同ADR组；SMT给药为ip ADR同时iv SMT(SMT在ADR+SMT(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)3组的剂量分别为5.0、10.0、20.Omg·kg-1)1次。于给药后第24d,时处死所有大鼠。分别用寡霉素一无机磷法、酶的速率法测定心肌线粒体的腺苷三磷酸合酶(ATPS)活性、血清肌酸激酶同功酶(CK-MB)活性；用血红蛋白氧化法测定心肌线粒体的诱导型一氧化氮合酶(iNOS)活性、结构型一氧化氮合酶(cNOS)活性；分别用萤火虫一荧光素酶法、硝酸还原酶法测定心肌线粒体的腺苷三磷酸(ATP)含量、一氧化氮(NO)含量；用逆转录一聚合酶链反应(RT-PCR)方法，检测心肌线粒体的ATPS亚基6(ATPS 6)mRNA、ATPS亚基8(ATPS 8)mRNA表达。结果：ADR组心肌线粒体的iNOS活性、N0含量明显高于对照组(p＜0.01)，心肌线粒体的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表达水平及ATPS活性、ATP含量明显低于对照组(p<0.01)，血清的CK-MB活性明显高于对照组(p<0.01)，心肌线粒体的cNOS活性与对照组差异无显著性(p0.05)；ADR+SMT(Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ)3组心肌线粒体的iNOS活性、N0含量及血清的CK-MB活性明显低于ADR组(p＜0.01)，心肌线粒体的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表达水平及ATPS活性、ATP含量明显高于ADR组(p<0.01)，心肌线粒体的cNOS活性与ADR组差异无显著性(p＞0.05)。结论：SMT拮抗ADR导致心肌线粒体的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表达水平降低而拮抗ADR导致ATPS活性降低，从而改善心肌线粒体能量供应，减轻ADR对心肌毒性损伤。SMT拮抗ADR导致心肌线粒体的ATPS活性降低与其选择性地抑制ADR诱导心肌线粒体的iNOS活性使N0产生减少，而减少NO抑制心肌线粒体的ATPS 6mRNA、ATPS 8mRNA表达有关。

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作者
刘微;
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作者单位

广西医科大学;

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授予单位广西医科大学;
学科儿科学
授予学位硕士
导师姓名阳冠明;
年度 2008
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类心脏疾病;
关键词
S-甲基异硫脲; 阿霉素; 心肌线粒体; 腺苷三磷酸; 腺苷三磷酸合酶; 一氧化氮; 一氧化氮合酶; 基因表达;

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