第一部分人类多巴胺应答基因-1，DRG-1功能的初步鉴定;第二部分人类基因LASS2与其酵母同源基因LAG1的功能互补研究

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人类多巴胺应答基因-1，DRG-1在2002年被克隆到。在多巴胺刺激后，DRG-1在大鼠星状胶质细胞中的表达发生上调。但是它的具体功能仍然未知。在本实验中，我们发现DRG-1是一个在后生动物中保守的基因，而且在同源基因的启动子区域都含有一个NF-κB的结合位点。组织表达谱的研究表明，DRG-1在人的肝，肾，胰腺和脾脏中的表达量较高。在酵母双杂交的筛选中，DRG-1可以与p75NTR介导的细胞死亡的执行蛋白(NADE)相结合。该结合在体内免疫共沉淀实验和体外GSTpulldown实验中都得到了验证，而且DRG-1和NADE共定位于293和PC12细胞的胞浆中。系列缺失实验表明两者之间的结合是通过DRG-1的N端1-150氨基酸和NADE的C端59-111氨基酸区域来介导的。在MTT细胞增殖测试中，稳定表达的DRG-1可以促进293细胞的增殖。而过量表达NADE可以抑制DRG-1所促进的细胞生长。上述结果为通过多巴胺刺激上调DRG-1表达的机制提供了解释，并且暗示DRG-1参与了多巴胺受体诱导的细胞增殖，而这种增殖可以被NADE负调控。长寿保障基因LAG1是在酿酒酵母中被克隆到的第一个衰老相关基因。LAG1及其酵母中的同源基因LACl编码神经酰胺合成酶的催化亚基。在不同的遗传背景下，LAG1和LAC1的双突变可以导致酵母菌生长极为缓慢或者致死。一些LAG1的同源基因可以通过功能互补LAG1来拯救lag1△lac1△的缺陷表型。人类基因LASS2与LAG1同源，它编码的蛋白含有一个保守的TLCdomain和一个特殊的HOXdomain。本实验通过质粒丢失实验和四分子分析实验分别检测了全长LASS2，去除HOXdomain而保留TLCdomain的LASS2片断(LASS2△HOX)与Lag1p功能互补的可能。但无论是在天然的L,,LAG1启动子，或是在ADH1强启动子的控制下，LASS2和LASS2-LD都不能拯救lag1△lac1△菌株生长极为缓慢的表型。该结果表示LASS2和LASS2△HOX不能在功能上互补LAG1。

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作者
余垚;
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作者单位

复旦大学;

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授予单位复旦大学;
学科遗传学
授予学位博士
导师姓名李育阳;
年度 2005
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类人类遗传学;
关键词
多巴胺; 质粒丢失实验; 应答基因; LASS2; 酵母同源基因;
入库时间 2022-08-17 11:20:53

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