环状RNA在乳腺癌骨转移中的分子标志物价值及其靶向微小RNA双向调节乳腺癌细胞骨转移的潜在功能研究

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目的：筛选乳腺癌骨转移患者与无骨转移患者血清中差异表达的环状RNA分子，探讨其作为分子标志物在乳腺癌骨转移中的作用。预测 circRNAs下游可能的靶miRNAs，进一步研究circRNAs通过靶向miRNAs双向调节乳腺癌细胞骨转移的分子机制，为治疗乳腺癌晚期骨转移患者提供潜在的新型分子靶点。
　　方法：采用circRNA芯片分析5组乳腺癌初治或复发骨转移及相对应的乳腺癌术后辅助无骨转移患者的血清标本，筛选出具有显著表达差异的circRNAs；基于TargetScan和 miRanda数据库预测上述表达差异最为明显的circRNAs的下游靶miRNAs。根据预测结果结合已有研究，选择可能参与调节乳腺癌骨转移的靶miRNAs，用qRT-PCR方法验证其表达量。
　　结果：circRNA芯片结果显示：与无骨转移患者相比，有骨转移的乳腺癌患者血清标本中表达上调的circRNAs有17个，表达下调的circRNAs有51个（倍数变化阈值为1.5倍， P＜0.05）。其中表达差异最明显的 circRNAs分别为：hsa_circRNA_101873上调1.73倍及 hsa_circRNA_101531下调3.35倍。预测hsa_circRNA_101873和 hsa_circRNA_101531分别通过靶向 miR-214及 miR-21发挥调节作用。对上述miRNAs进行qRT-PCR验证结果显示：miR-214在有骨转移的乳腺癌患者的血清中表达水平明显低于相应的无骨转移组，而miR-21在有骨转移的乳腺癌患者的血清中表达水平明显高于相应的无骨转移组。miR-214及miR-21的表达水平均与其上游的circRNAs表达水平呈负相关。
　　结论：筛选出的乳腺癌骨转移患者血清样本中上调和下调最明显的circRNAs，其表达水平与下游所预测的相应 miRNAs表达水平呈负相关，说明circRNAs可能通过抑制miRNAs活性在乳腺癌骨转移中发挥作用，并双向调节这一过程。具体的调控分子机制有待进一步研究。本研究结果提示，环状RNA在乳腺癌骨转移过程中起重要作用，可作为血液中的新型分子标志物，并为治疗晚期乳腺癌骨转移患者提供潜在的新型分子靶点。

著录项

作者
苏贝贝;
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作者单位

华中科技大学;

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授予单位华中科技大学;
学科放射肿瘤学
授予学位硕士
导师姓名胡国清;
年度 2017
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类乳腺肿瘤;肿瘤病理解剖学、组织学;
关键词
乳腺肿瘤; 环状RNA; 蛋白表达; 病理细胞学;

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