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【6h】

Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征致病基因的分子遗传学研究

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1 研究背景

2 研究计划

参考文献

第一部分 MRKH综合征差异发病的同卵双胞胎的全基因组及外显子组测序

摘要

ABSTRACT

1 研究背景

2 材料与方法

3 结果

4 讨论

参考文献

第二部分 MRKH综合征候选基因关联分析---WNT9B和PBX1基因多态性与中国人群MRKH综合征相关

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1 研究背景

2 材料与方法

3 结果

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参考文献

附表1. 已报道候选基因位点分型频率

附表2Additive interaction analysis of genes involved in MRKH syndrome in genotype combinations by chi-square test using 2×2 factorial design

第三部分 MRKH综合征遗传易感基因的全基因组关联分析

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1 研究背景

2 材料与方法

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参考文献

综述MRKH综合征病因学研究进展

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摘要

Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser综合征是一种罕见的女性先天性生殖道畸形,可导致患者性交障碍及不可治愈的原发性不孕。人们对该综合征的致病原因及发病机制均知之甚少。
  本研究借助第二代测序技术、外显子组捕获技术及GWAS技术,在全基因组范围内对 MRKH综合征的致病基因及变异,进行全面、多层次的创新性探索工作:(1)针对临床工作中发现的一对同卵双胞胎差异发生 MRKH综合征的病例,进行全基因组测序及全外显子组捕获测序,从而首次绘出了MRKH综合征患者的全基因组图谱。通过比较双胞胎之间的遗传变异差异,寻找导致同卵双胞胎中其一患病这一现象的遗传学原因。(2)我们根据所有已报道的MRKH综合征候选基因的变异位点,采用多层次分析思路(单位点关联分析、基因-基因累加效应及多基因交互作用)探索这些候选基因变异是否与 MRKH综合征(单纯型和复杂型)相关,候选基因变异之间是否存在能增加MRKH综合征患病风险的交互作用。(3)为了证实MRKH综合征发病机制中存在常见变异增加复杂性疾病患病风险的模式,本研究还采用GWAS技术在全基因组范围内全面探索遗传位点与MRKH综合征发病风险的关联性。
  基于上述研究,我们得到如下创新性结论:(1)同卵双胞胎姐妹患病情况存在显著差异,其一为 MRKH综合征患者,而另一位健康正常;但该对差异患病的同卵双胞胎之间无基因组变异的明显差异;(2)多候选位点联合协作可能增加 MRKH综合征患病风险,MRKH综合征为复杂性疾病的可能性大;(3)经过GWAS三个阶段的筛选验证,RBPMS基因SNP rs17627965及rs7822839与MRKH综合征的遗传易感性相关,可显著增加MRKH综合征的患病风险。这些结论能够为进一步揭示MRKH综合征发病机制,提供新的研究方向及关键线索。

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