HLA-Cw/KIR基因多态性以及HLA-Cw/KIR匹配对移植肾远期功能的影响

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尿毒症是慢性肾功能衰竭的终末期，而同种异体肾移植是目前治疗慢性肾功能衰竭终末期的最佳手段。移植肾长期存活并能够发挥其功能是广大肾衰竭终末期患者的殷切希望，也是医学界一直努力不懈的领域。尽管新型免疫抑制剂的使用大大降低了肾移植的排斥反应，但HLA仍然是移植肾中、远期存活的基石。传统的肾移植配型位点主要集中在HLA-A、B、DR，近年来人们逐渐认识到HLA-Cw与肾移植排斥和移植肾功能密切相关。
　　 HLA-Cw与HLA-A、B一样都属于经典的MHCⅠ类基因，它位于HLA-A、B位点之间，广泛存在于有核细胞组织表面。其不仅在CD8+T细胞呈递抗原的过程中起重要作用，它还能够作为NK细胞表面KIR的配体在移植免疫、抗肿瘤免疫、抗病原体感染等方面起到重要作用。
　　作为HLA-Cw分子的受体—NK细胞表面免疫球蛋白样受体(KIR)与HLA-Cw一起在免疫调节方面得到越来越多的重视。KIR是NK细胞表面的免疫球蛋白超家族受体，表达于NK细胞和部分T细胞表面。根据其胞外区Ig的数目可分为KIR2D和KIR3D，而根据其胞内区结构长短又可分为L型和S型。L型向NK细胞内介导抑制性细胞信号，S型向细胞内介导活化性细胞信号。KIR2D和KIR3D分子、活化型和抑制型受体可以单独或同时表达在一个NK细胞表面。近年来随着基础和临床研究的不断进展，NK细胞已逐渐成为继T细胞之后与移植物排斥反应关系最重要的细胞，其活性依赖于HLA通过与KIR结合后释放的活化信号与抑制信号所决定。在骨髓移植、肾移植等领域KIR与HLA-Cw之间的相互作用在NK细胞免疫调节过程中所起的作用逐渐得到阐述和应用。但是进一步明确HLA-Cw/KIR配受体关系及如何合理的调控KIR与HLA-Cw的相互作用是研究HLA-Cw/KIR的一个重要方向。
　　第一章受体KIR基因与远期移植肾功能的关系
　　目的:检测并分析肾移植患者的KIR基因型，探讨移植肾远期肾功能与KIR基因型的关系。
　　方法:根据在2010年9月-2011年4月期间于温州医学院附属第一医院移植中心行肾移植手术的78患者的随访资料（随访到2013年3月）。将78例患者分成移植肾功能正常组（44例）和移植肾功能异常组（34例），并回顾性收集肾移植患者韵临床相关资料，与此同时采用PCR-SSP法检测移植患者的KIR基因。采用SPSS16统计软件分析移植患者的临床资料和KIR基因数据。移植患者性别、ABDR错配数目、免疫抑制方案、KIR基因型的比较采用x2检验，年龄、冷热缺血时间的比较采用单样本t检验，以P＜0.05为有统计学意义。
　　结果:两组肾移植患者在年龄、性别、冷热缺血时间、ABDR错配、免疫抑制方案无明显统计学意义;与移植肾功能正常组相比，移植肾功能异常组中KIR2DL2(17.6％vs45.5％,x2=6.674,P=0.010)、KIR2DS2(17.6％vs43.2％,x2=5.742，P=0.017)、KIR3DL1(79.4％vs95.5％, x2=4.836，P=0.028)基因型频率明显较低。
　　结论:受者KIR基因型为KIR2DL2、KIR2DS2、KIR3DL1可以降低移植肾远期功能异常的发生率。
　　第二章供体HLA-Cw基因与远期移植肾功能的关系
　　目的:检测并分析肾移植患者的供体HLA-Cw基因型，探讨移植肾远期肾功能与HLA-Cw基因型的关系。
　　方法:采用PCR-SSP法检测移植患者供体的HLA-Cw基因型，采用SPSS16统计软件分析移植患者供体的HLA-Cw基因型数据。HLA-Cw基因型的比较采用x2检验，以P＜0.05为有统计学意义。
　　结果:与移植肾功能正常组相比，在移植肾功能异常组中HLA-C1/C1基因频率明显较高(70.6％ vs40.9％，x2=6.798，P=0.009)，HLA-C1/C2基因频率明显较低(23.5％vs50％, x2=5.678, P=0.017)。
　　结论:供体HLA-Cw基因型为HLA-C1/C2可以降低移植肾远期功能异常发生率，供体HLA-Cw基因型为HLA-C1/C1增加移植肾远期功能异常的发生率。
　　第三章受体KIR/供体HLA-Cw基因匹配与远期移植肾功能的关系
　　目的:分析供受者HLA-Cw/KIR基因匹配，探讨移植肾远期肾功能与HLA-Cw/KIR基因匹配的相关性。
　　方法:收集两组受体KIR基因型数据和对应供体HLA-Cw基因型数据，并分析HLA-Cw/KIR基因匹配情况。采用SPSS16统计软件分析HLA-Cw/KIR基因匹配数据，其两组数据的比较采用x2检验，以P＜0.05为有统计学意义。
　　结果:供者HLA-Cw基因型与受者KIR基因型匹配情况在两组中的情况:HLA-C1/C2-KIR2DL1、HLA-C1/C2-KIR2DL3的匹配率在肾功能异常组中明显低于肾功能正常组，其中HLA-C1/C2-KIR2DL1(18.5％ vs43.6％，x2=4.513，P=0.034), HLA-C1/C2-KIR2DL3(14.7％vs38.6％, x2=5.424, P=0.020)。
　　结论:特定的HLA-CW/KIR配受体组合型（HLA-C1/C2-KIR2DL1、HLA-C1/C2-KIR2DL3）可以减少移植肾远期功能异常的发生率。

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作者
徐小明;
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作者单位

温州医科大学;

温州医学院;

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授予单位温州医科大学;温州医学院;
学科外科学(泌尿外科)
授予学位硕士
导师姓名夏鹏;
年度 2013
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类肾功能衰竭;肾脏手术;
关键词
肾移植; 远期功能; 基因多态性; 肾功能衰竭; 尿毒症;

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