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单纯放疗、PGEMOX方案序贯放疗和PGEMOX方案夹心放疗治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤的疗效对比和预后分析

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摘要

前言

材料与方法

1 研究对象

2 研究内容

3 随访

4 统计学方法

结果

1 临床特征

2 近期疗效

3 不良反应

4 预后因素分析

5 生存分析

6 PLR在预后评分中的预后价值

讨论

结论

参考文献

英文缩略词对照表

致谢

结外NK／T细胞淋巴瘤治疗进展 综述

声明

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摘要

目的：结外NK/T细胞淋巴瘤，鼻型(extranodal natural killer/T cell lymphoma，nasal type，ENKTL)是一类相对较少见且独具特殊病理类型的非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's lymphoma，NHL)，临床上具有高度侵袭性，生存期相对短，预后差的特点，其临床疗效和生存率存在个体差异。但是，目前尚无标准的治疗方案。早期患者对放射治疗敏感，疗效尚可，但易出现局部复发或远处转移，导致预后差。而联合全身化疗可降低远处转移风险和改善生存结局。故而，目前大多数学者支持放化疗结合的治疗策略。既往研究证实，ENKTL对传统化疗方案CHOP或CHOP样方案抵抗，这与其高表达P-糖蛋白(P-glycoprotein，P-gP)引起多耐耐药(multidrug resistance，MDR)有关。目前，关于不受MDR影响的抗肿瘤药物治疗ENKTL的研究越来越多。国内外已有研究报道，以左旋门冬酰胺酶(L-asparaginase，L-ASP)为基础的化疗方案在ENKTL患者的临床应用中的疗效显著。然而，L-ASP具有高免疫原性，半衰期短，需频繁注射，增加过敏反应发生的概率，限制了其临床应用。培门冬酶(Pegaspargase，PEG-Asp)保留了L-ASP的生物学活性，低免疫原性，无需皮试，安全性高，半衰期长，无需反复注射，使用方便。近来多项研究表明，以培门冬酶为基础的化疗方案明显提高了临床疗效和远期生存，且无严重不良反应。但是，仍有部分患者在短时间内出现局部复发或远处转移。因此，有必要寻找新的指标来进行更加确切的分层指导预后。有研究表明，炎症反应参与肿瘤的发生发展过程，外周血淋巴细胞绝对数(absolute lymphocyte count，ALC)，血小板与淋巴细胞比值(platelet to lymphocyte ratio，PLR)与多种实体肿瘤的预后存在相关性，而与ENKTL预后的相关研究较少。因此，本研究主要比较单纯放疗，PGEMOX方案序贯放疗及PGEMOX方案夹心放疗对早期ENKTL的近期疗效，不良反应及远期生存，并探讨其预后影响因素。　　方法：回顾性分析四川省肿瘤医院2009年6月～2016年1月初治的124例早期ENKTL患者的临床资料，比较上述三种治疗方案的治疗效果，分析其临床特征与预后的关系。采用SPSS17.0软件进行统计学分析，组间率比较采用Chi-square检验，生存曲线分析采用Kaplan-Meier检验，单因素分析采用Log-rank检验，多因素分析采用COX回归模型。　　结果：124例早期ENKTL患者男女比2.26∶1，中位发病年龄46岁，以中年男性多见。整体的完全缓解率(complete response，CR)为79.8％，部分缓解率(partial response，PR)为11.3％，总有效率(overall response rate，ORR)为91.1％，2年局部控制率(local regional control，LRC)为80.6％，2年无进展生存(progression free survival，PFS)为67.7％，2年总生存(overall survival，OS)为75.8％。41例患者接受单纯放疗，CR率为61.0％，PR率为19.5％，ORR为80.5％，2年LRC为78.0％，2年PFS为51.2％，2年OS为65.9％。37例患者接受PGEMOX方案序贯放疗，CR率为86.5％，PR率为8.1％，ORR为94.6％，2年LRC为81.1％，2年PFS为75.7％，2年OS为81.1％。46例患者接受PGEMOX方案夹心放疗，CR率为91.3％，PR率为6.5％，ORR为97.8％，2年LRC为82.6％，2年PFS为76.1％，2年OS为80.4％。三组间的CR，ORR，PFS及OS差异有统计学意义(P＜0.05）。三组间的LRC差异无统计学意义(P＞0.05）。进一步两两分析比较发现，单纯放疗与PGEMOX方案序贯放疗的CR，PFS和OS差异有统计学意义(P＜0.05)。单纯放疗与PGEMOX方案夹心放疗的CR，ORR，PFS和OS差异有统计学意义(P＜0.05)。但是，PGEMOX方案序贯放疗与PGEMOX方案夹心放疗的CR，ORR，PFS，OS差异无统计学意义(P＞0.05）。化疗副反应主要表现为白细胞减少，贫血，血小板减少，转氨酶升高，高胆红素血症，不良反应以Ⅰ～Ⅱ°常见，Ⅲ～Ⅳ°少见。除了PGEMOX方案夹心放疗较PGEMOX方案序贯放疗更容易引起Ⅰ～Ⅱ°转氨酶升高，差异有统计学意义(P＜0.05），其余毒副反应无统计学意义(P＞0.05）。单因素分析显示：ECOG评分(≥2)，B症状，LDH＞240U/L，IPI评分(≥2)，KPI评分(≥2)，ALC＜1×10^9/L，PLR≥185，GTV≤55Gy，局部肿瘤浸润，治疗模式与PFS存在相关性，差异有统计学意义(P＜0.05)。同时，年龄(＞60岁)，ECOG评分(≥2)，B症状，LDH＞240U/L，IPI评分(≥2)，KPI评分(≥2)，PINK评分(≥1)，ALC＜1×10^9/L，PLR≥185，GTV≤55Gy，局部肿瘤浸润，合并基础疾病，治疗模式与OS具有相关性，差异有统计学意义(P＜0.05）。多因素分析显示：ECOG评分，LDH，PLR，局部肿瘤浸润及治疗模式是影响PFS的独立预后因素(P＜0.05）。而ECOG评分，LDH，PLR，局部肿瘤浸润，合并基础疾病及治疗模式是影响OS的独立预后因素(P＜0.05）。　　结论：ENKTL患者中位发病年龄46岁，以中年男性多见。以培门冬酶为主的PGEMOX化疗方案联合放疗一线治疗早期结外NK/T细胞淋巴瘤是有效的，不论近期疗效还是远期生存，均明显优于单纯放疗，且安全性好。而PGEMOX方案序贯放疗和PGEMOX方案夹心放疗的近期疗效和远期生存相当。ECOG评分，LDH，PLR，局部肿瘤浸润及治疗模式是影响PFS的独立预后因素。而ECOG评分，LDH，PLR，局部肿瘤浸润，合并基础疾病及治疗模式是影响OS的独立预后因素。

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