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HIV/AIDS患者HAART治疗期间T细胞亚群的动态变化及其与口腔和全身机会性感染的关系

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综述 HIV/AIDS患者的治疗和免疫重建的研究进展

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摘要

目的:动态监测HIV/AIDS患者HAART治疗第一年期间口腔和全身机会性感染的发生情况,及Th1、Th2、Tc1、Tc2四种T淋巴细胞亚群的动态变化趋势,分析探讨其相关关系,寻找具有临床指导意义的免疫指标。  方法:选取在广西壮族自治区疾病预防控制中心就诊的HIV/AIDS患者90例,同时选取30名健康志愿者作为对照(healthy control,HC)。纳入的HIV/AIDS患者分别于治疗前(基线)、3个月、6个月、12个月作跟踪随访,进行详细的全身病史采集、口腔专科检查和样本采集。采用标准含漱法采集漱口水用于口腔念珠菌的培养计数,采集静脉血进行血浆病毒载量测定、T细胞绝对计数和Th1、Th2、Tc1、Tc2细胞亚群的流式细胞检测分型,对比分析其动态变化趋势和相互关系。  结果:HIV/AIDS患者在HAART治疗第一年期间口腔和全身机会性感染的发生率逐渐降低,其中以口腔念珠菌病的减少最为显著。患者血浆病毒载量和口腔念珠菌负荷的水平都显著降低。治疗12个月时,大多数患者的血浆病毒载量降低到检测界限以下,口腔念珠菌负荷降低到与健康对照无差别的水平。HAART治疗第一年间患者的CD4+T淋巴细胞计数持续上升(基线221.1±116.3,12个月373.3±153.6),CD8+T淋巴细胞计数持续降低(基线906.9±481.8,12个月799.4±392.1)。HIV/AIDS患者存在明显的Th1→Th2漂移现象(Th1/Th20.23±0.12,HC1.45±0.38),治疗后Th1百分比逐渐升高,Th2百分比降低,但12个月时仍存在明显的Th1/Th2倒置现象(Th1/Th20.62±0.21)。HIV/AIDS患者Tc1→Tc2漂移现象轻微(Tc1/Tc20.93±0.29,HC1.13±0.33),基线时Tc1、Tc2百分比均高于健康对照,且治疗后均呈持续降低趋势,Tc1/Tc2比值始终接近1∶1。患者口腔念珠菌负荷的对数水平和口腔念珠菌病的出现,在基线时与血浆病毒载量的对数水平正相关(P<0.05),并在四个观察时间点与患者的临床分期都呈正相关关系(P<0.05)。基线时,患者血浆病毒载量的对数水平Tc1和Tc2的百分比均呈负相关关系(P<0.05)。经多因素分析,基线时患者Th1百分比与血浆病毒载量的对数水平(B=-0.454,P<0.05)、口腔念珠菌负荷的对数水平(B=-1.518,P<0.001)都呈负相关关系,Th1百分比水平高的患者,血浆病载和口腔念珠菌负荷水平较低。而HAART治疗后的其他各组,纳入多变量进行多因素分析后,口腔念珠菌负荷的对数水平和临床分期仅与CD4+T细胞计数水平呈负相关关系,CD4+T细胞计数水平高的患者,口腔念珠菌负荷水平低,临床分期处于身体健康状况较好的早期。  结论:口腔念珠菌负荷及口腔念珠菌病的发生与HIV/AIDS患者的全身状况具有平行关系,在对HIV/AIDS患者全身状况的评估中,口腔念珠菌负荷可作为重要的临床参考指标。Th1淋巴细胞亚群在预防口腔和全身机会性感染中发挥重要的积极作用,可作为评价HIV/AIDS患者免疫状况的辅助参考指标。Tc1和Tc2淋巴细胞亚群对于未进行HAART治疗的患者血浆病毒载量的控制都发挥积极作用。

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