低氧诱导因子1α、上皮间质化相关蛋白及钙结合蛋白在乳腺非特殊型浸润性导管癌不同分子亚型中的表达及相关性研究

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目的：通过检测低氧诱导因子-1α(Hypoxia inducible factor1α, HIF-1α)、上皮间质化(Epithelial mesenchymal transitions, EMT)相关蛋白及钙结合蛋白(S100 calcium binding protein A4, S100A4)在不同分子亚型乳腺非特殊型浸润性导管癌(Invasive ductal carcinoma，not otherwise specified, IDC-NOS)中的表达及相关性分析；三阴型乳腺癌 MDA-MB-231细胞经小分子干扰 RNA(Small interference RNA, siRNA) HIF-1α后 EMT相关蛋白、S100A4的表达变化和侵袭迁移能力改变，探讨 HIF-1α、EMT及 S100A4在不同分子亚型乳腺IDC-NOS浸润转移中的作用，以及 HIF-1α促进三阴型乳腺癌浸润转移的可能分子机制。　　方法：依照《St. Gallen共识》，对123例乳腺 IDC-NOS行乳腺癌分子分型。免疫组织化学染色方法检测各分子亚型乳腺癌组织中 HIF-1α、EMT相关蛋白及 S100A4的表达并相关性分析；三阴型乳腺癌 MDA-MB-231细胞转染针对 HIF-1α的 siRNA，Real-time PCR方法和 Western Blotting方法检测E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)及 S100A4 mRNA和蛋白表达， Transwell实验检测细胞侵袭迁移能力。　　结果：(1) HIF-1α和 EMT在人表皮生长因子受体2(Human epidermalgrowth factor receptor2，HER2)过表达型及三阴型乳腺癌中的阳性表达率显著高于 Luminal A型、Luminal B(HER2-)型及Luminal B(HER2+)型(P<0.05)，S100A4在三阴型乳腺癌中的阳性表达率显著高于 Luminal A型、Luminal B(HER2-)型及 Luminal B(HER2+)型(P<0.05)，HIF-1α与 Luminal A型负相关、与 HER2过表达型及三阴型乳腺癌正相关(P<0.05)， EMT与 Luminal A型负相关、与三阴型乳腺癌正相关(P<0.05)， S100A4的表达与三阴型乳腺癌正相关(P<0.05)；(2)本组乳腺IDC-NOS中 HIF-1α与 EMT、HIF-1α与 S100A4表达相关(P<0.05)，在三阴型乳腺癌中不相关(P>0.05)；(3)与对照组相比，MDA-MB-231细胞 HIF-1αsiRNA组 E-cadherin mRNA及蛋白表达水平分别增加了49％和67%(P<0.05)，Vimentin mRNA及蛋白表达水平分别降低了37%和32%(P<0.05)， S100A4 mRNA及蛋白表达水平无明显改变(P>0.05)，Transwell侵袭和迁移实验显示 HIF-1αsiRNA组吸光度(OD)分别降低了40%和42%(P<0.05)。　　结论：HIF-1α、EMT及 S100A4可能在三阴型乳腺癌浸润转移过程中发挥了重要的作用。高表达 HIF-1α的三阴型乳腺癌细胞可通过调控 E-cadherin和Vimentin的表达，促进 EMT形成，增加了癌细胞的浸润转移能力。HIF-1α可能不是引起三阴型乳腺癌 S100A4表达上调的上游分子事件。

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作者
袁媛;
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作者单位

贵州医科大学;

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授予单位贵州医科大学;
学科病理学与病理生理学
授予学位硕士
导师姓名官志忠,曹颖;
年度 2016
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类
关键词
低氧诱导因子1α,上皮间质化相关蛋白,钙结合蛋白,乳腺非特殊型浸润性导管癌,分子亚型,基因表达;

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