酵母Whi2蛋白及其人类同源蛋白KCTD对TORC1信号通路的调节机制

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目的：研究酵母Whi2蛋白对氨基酸介导的TORC1信号通路的调节机制，及其人类同源蛋白KCTD对哺乳动物TORC1（mTORC1）的调节机制。　　方法：采用酵母生长实验比较不同菌株的生长情况；通过免疫印迹法检测核糖体蛋白 S6的磷酸化水平，考察酵母的 TORC1活性；氧气消耗实验检测不同菌株的耗氧量；在氨基酸缺乏条件下检测内源性Whi2-TAP的表达；通过转入prATG8-GFP-ATG8质粒检测Whi2蛋白对自噬的影响；免疫荧光法观察各KCTD蛋白的表达及表征；哺乳动物细胞的氨基酸缺乏及再刺激处理实验筛选对 mTORC1活性有抑制作用的KCTD蛋白；过表达和RNA干扰法确定KCTD11的作用。　　结果：生长实验和氧气消耗实验表明酵母Whi2蛋白显示类似肿瘤抑制因子特性。通过转入prATG8-GFP-ATG8质粒发现酵母Whi2蛋白在低浓度氨基酸和低浓度葡萄糖条件下对 TORC1信号通路的影响不同，含 TAP标签的菌株显示在以上两种不同条件下 Whi2表达量也不同。酵母生长实验和 TORC1活性实验显示：哺乳动物Phospho-S6（Ser235/236）抗体可以用于检测酵母TORC1活性；Whi2蛋白是TORC1的负调节因子；Whi2蛋白在氨基酸介导的TORC1信号通路SEACIT-Rag的旁路。免疫荧光实验指示构建的各种KCTD质粒都能在细胞中正常表达及分布，且这些蛋白发挥作用的方式可能不同；哺乳动物的TORC1活性实验筛选出对mTORC1活性有抑制作用的KCTD蛋白；过表达和敲低实验说明人类KCTD11蛋白是mTORC1的负调节因子。　　结论：酵母Whi2蛋白是TORC1的负调节因子，在氨基酸介导的SEACIT-Gtr-TORC1通路的旁路位置。已筛选出对mTORC1活性有抑制作用的KCTD蛋白，如KCTD9、KCTD11、KCNRGβ。确定了KCTD11蛋白是mTORC1的负调节因子。推测人类KCTD蛋白可能是潜在的肿瘤抑制因子。

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作者
陈相慧;
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作者单位

苏州大学;

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授予单位苏州大学;
学科药理学
授予学位硕士
导师姓名滕昕辰;
年度 2016
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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类
关键词
肿瘤细胞,KCTD蛋白,氨基酸感应,基因表达;

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