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丹参酮ⅡA磺酸钠对低氧性肺动脉高压模型肺动脉平滑肌中可溶性鸟苷酸环化酶表达的影响

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第一部分:验证丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对慢性低氧导致的肺动脉高压(CH-PH)的治疗作用

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 结论

第二部分: STS对CH-PH肺动脉平滑肌的sGC-β1的mRNA及蛋白水平的影响

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

4 结论

参考文献

文 献 综 述:丹参酮IIA磺酸钠与肺动脉高压

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摘要

目的:本研究通过应用慢性低氧性肺动脉高压(chronic hypoxic pulmonary hypertension,CHPH)SD大鼠模型,观察丹参酮ⅡA磺酸钠(sodium tanshinone ⅡA sulfonate,STS)对模型大鼠的肺动脉高压(pulmonary hypertension,PH)的降压疗效,观察STS对低氧和常氧状态下的SD大鼠的肺动脉平滑肌组织上可溶性鸟苷酸环化酶(soluble guanylyl cyclase,sGC)表达的影响。尝试找到STS治疗PH的可能作用靶点,为STS应用于临床治疗提供新的研究基础。  方法:建立慢性低氧性肺动脉高压SD大鼠模型:使用小动物生理仪测定大鼠的右心室收缩压(Right ventricular systolic pressure,RVSP)、右心室平均压(mean right ventricular pressure,mRVP)、右心室肥厚指数;利用肺脏的HE染色观察肺动脉官腔及管壁变化情况;应用实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time quantitative,PCR)法检测STS对大鼠肺动脉平滑肌组织中sGCβ1的mRNA表达的情况;应用Western Blotting检测STS对大鼠肺动脉平滑肌组织中sGCβ1的蛋白表达的情况。  结果:在第一部分实验中,我们主要使用慢性低氧诱发肺动脉高压模型,并探讨STS对低氧性肺动脉高压的影响。低氧组SD大鼠在21天后的mRVP和RVSP均比正常对照组的升高明显,而低氧同时给与腹腔注射STS的SD大鼠的mRVP和RVSP较低氧组的压力显著下降。同时,我们还发现低氧可以诱导SD大鼠右心室明显的肥厚,肺血管管壁增厚,管腔明显狭窄,而STS又可以降低肺动脉的压力,改善右心室的肥厚和肺血管管壁增厚及管腔狭窄。在第二部分实验中,低氧组SD大鼠的肺动脉平滑肌组织中的sGCβ1表达较正常对照组的要明显下降,而低氧并用STS干预的SD大鼠的肺动脉平滑肌组织中的sGCβ1表达要比单纯低氧组的表达显著上升。  结论:成功建立慢性低氧诱导肺动脉高压模型,STS对低氧引起的肺血管的血流动力学和结构改变起到了显著治疗作用。STS可能通过上调sGCβ1的表达来治疗低氧性肺动脉高压。

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