免疫相关的MBL2基因和IL-10基因多态性与HBV慢性感染易感性的关联研究

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目的：
　　全球范围内乙肝病毒(Hepatitis B Virus, HBV)是导致慢性和急性肝脏疾病重要的原因,目前已经成为一个重大的公共卫生问题。人体感染HBV后,可表现为自身清除病毒或慢性感染,其造成肝脏损害的程度不一,但是发生不同结局的原因和机制目前尚不明确,其发生可能与遗传、年龄、性别、自身免疫状态有关。一些研究发现甘露醇结合凝集素(Mannose-Binding Lectin,MBL)和白介素10(Interleukin-10,IL-10)与人体感染HBV结局有关。本研究旨在通过标签SNP和热点SNP的选点方法对研究MBL2和IL-10基因多态性与乙型肝炎病毒慢性感染易感性进行关联性研究,为慢性乙型肝炎的病因探索提供参考依据。
　　方法：
　　本次研究收集2010年1月-2012年1月1297例,其中作为病例组的慢性乙型肝炎患者996例,男性693例,女性303例。选择自限性感染者共301例作为对照组,男性166例,女性135例,并对研究对象进行乙型肝炎标志物检测。采集慢性乙型肝炎患者及对照患者的外周静脉血(约5ml),乙二胺四乙酸(Ethylene Diamine Tetracetic Acid, EDTA)抗凝并分离血浆,盐析法提取DNA,采用多重单碱基延伸技术(Multiplex Snapshot Technique, PCR-SSP)分型技术对基因进行分型鉴定。使用SPSS13.0,Haploview,PLINK3.1对结果进行统计分析,以α=0.05为检验水准,多重检验比较采用Bonferoni法进行P值调整。
　　结果：
　　1.其中作为病例组的慢性乙型肝炎患者996例,男性693例,女性303例,平均年龄44.31±15.89岁。作为对照组的自限性感染者共301例,男性166例,女性135例,平均年龄44.86±14.57岁。两组年龄采用独立样本t检验,未见显著的统计学差异。两组之间的性别存在着显著的统计学差异,P<0.001,这可能与不同性别患者就诊率不同有关。
　　2.MBL2基因的3个TagSNPs(rs2120131,rs4935047和 rs7095891)和IL-10基因的2个SNPs(rs3024490和 rs3021094)在不同组别,不同性别中的Hardy–Weinberg平衡(Hardy–Weinberg Equilibrium,HWE)满足遗传平衡,说明人群稳定。
　　3.在等位基因、遗传模型、单倍体分析中均没有发现 MBL2基因的3个TagSNPs(rs2120131,rs4935047和 rs7095891)与乙型肝炎病毒慢性感染易感性存在关联,调整P值>0.05。
　　4.在等位基因、遗传模型分析中均没有发现IL-10基因的rs3021094突变位点与乙型肝炎病毒慢性感染易感性存在关联,调整P值>0.05。
　　5.IL-10基因的rs3024490等位基因分析发现不论是在男性、女性还是在总人群中调整后的P值均为小于0.05,总人群中的OR值为1.444,95％CI为1.185-1.761,男性人群中的OR值为1.472,95%CI为1.131-1.915,女性人群中的OR值为1.462,95%CI为1.076-1.987。
　　6.rs3024490位点在总人群中,加性模型,显性模型,隐性模型3个遗传模型中均有显著的统计学意义,调整P值为0.002,0.002,0.026。在男性人群中,除了在隐性模型中未见显著的统计学意义之外(调整后的 P=0.070),在加性模型和显性模型均存在显著的统计学意义,调整后的P值分别为0.030,0.022。在女性人群中,除了在加性模型和隐性模型中未见显著的统计学意义之外(P=0.274,P=0.094),在显性模型存在显著的统计学意义,调整后的P值为0.038。
　　7.单倍型分析中只发现IL-10的AG单倍型(rs3021094| rs3024490)与乙型肝炎病毒慢性感染易感性存在着显著的统计学差异(总人群中AG单倍型的调整P值为0.001,OR值为1.390,男性中AG单倍型的P值为0.007,OR值为1.450,女性中AG单倍型的P值为0.045,OR值为1.360)。
　　结论：
　　1.对MBL2基因的三个TagSNP位点的研究,未见其与乙型肝炎病毒慢性感染易感性存在关联性。
　　2.对IL-10基因的2个SNP位点的研究中发现rs3024490突变产生G等位基因是乙型肝炎病毒慢性感染易感性的一个危险因素。

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作者
张天琛;
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作者单位

安徽医科大学;

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授予单位安徽医科大学;
学科流行病与卫生统计学
授予学位硕士
导师姓名潘发明,郜玉峰;
年度 2012
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 R512.620.2;
关键词
乙型肝炎; 病因学; 白介素10; 甘露醇结合凝集素2; 基因多态性;

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