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非侵入性血清纤维化标志物FIB-4及GP评估乙肝肝纤维化效能的研究

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引言

第一部分 五种简易模型在肝纤维化各期的分布及诊断价值的对比研究

1. 研究对象

2. 研究方法及材料

3. 结果

4. 讨论

第一部分结论

第二部分 FIB-4、GP、APRI、S index评估治疗后的乙肝肝硬化

1 一般资料及方法

2 结果

3. 讨论

第二部分结论

参考文献

附表

中英文缩略词对照表

综述:非侵入性诊断肝纤维化数字模型研究进展

致谢

个人简历及攻读硕士期间发表的论文

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摘要

目的：　　纳入5种简单的非侵入性血清纤维化标志物：肝纤维化四指数（FIB-4），球蛋白与血小板比值（GP），天门冬氨酸氨基转移酶与丙氨酸氨基转移酶比值（AAR），天门冬氨酸氨基转移酶与血小板数的比值指数（APRI），谷氨酰胺转肽酶-血小板-白蛋白指数（S index），评估其对乙肝肝纤维化及肝硬化的诊断价值及疗效的预测。　　方法：　　第一部分：按照研究标准纳入2014年9月至2016年1月首诊于广西南宁瑞康医院的慢性HBV感染患者共140例，完善肝组织活检术及实验室检查。以肝组织病理纤维化程度将受试者分为3组，无明显肝纤维化组（Ishak F0-F2），明显或严重肝纤维化组（F3-F4），早期肝硬化组（F5-F6），计算FIB-4、GP、AAR、APRI、S index数值并分析在3组的差异及相关性，运用ROC曲线评估对明显肝纤维化及肝硬化的诊断价值。　　第二部分：肝组织病理纤维化程度>F4并同意服用恩替卡韦胶囊联合扶正化瘀片治疗的患者共计57例，48周后再次行肝组织活检术，比较治疗前后FIB-4、GP、APRI、S index模型的变化与纤维化病理分期的关系。　　结果：　　第一部分：除AAR外，FIB-4、GP、APRI、S index与肝纤维化程度成明显相关性（r分别是0.649，0.609，0.497，0.438，P均<0.01）。FIB-4、GP、AAR、APRI、S index预测明显肝纤维化的AUROC分别是0.825，0.804，0.433，0.741，0.729，AAR的AUROC小于0.5无诊断价值，其余4个模型的敏感度分别为83.6％，82.2%，58.6%，81.5%；特异度分别为77.1%，62.5%，77.1%，47.9%。FIB-4、GP、AAR、APRI、S index预测肝硬化的AUROC分别是0.867，0.845，0.568，0.788，0.740；敏感度分别为50.7%，44.1%，41.1%，46.1%，29.6%；特异度分别为96.2%，91.1%，68.4%，89.9%，88.6%。FIB-4与GP联合预测肝硬化的AUROC为0.890，PPV为95%，均高于任何一种无创模型。　　第二部分：48周后完成二次肝组织活检术共计33例。除Ishak评分和GP数值在治疗前后无差异外（P>0.05），FIB-4、APRI、S index数值治疗前均明显高于治疗后，差异有统计学意义（P均<0.05），与48周后肝组织病理结果不符。　　结论：　　第一部分：除AAR外，FIB-4、GP、APRI、S index与乙肝肝纤维化程度成正相关，对乙肝肝纤维化、肝硬化均有良好的诊断价值，以FIB-4及GP最佳。FIB-4联合GP可提高对肝硬化的诊断效能。　　第二部分：恩替卡韦胶囊联合扶正化瘀片治疗HBV DNA阳性的乙肝肝硬化代偿期的疗效显著。GP模型作为一个无创性诊断模型可能具备预测乙肝肝硬化抗纤维化疗效的能力。

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