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PD-1/PD-L1表达对上皮源性肿瘤的预后的影响、临床病特征以及与根治性切除NSCLC患者的无病生存期的关系

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前言

第一部分上皮源性肿瘤PD-1和PD-L1表达的对预后的影响的荟萃分析

1.1.材料与方法

1.2.结果

第二部分 PD-L1表达的临床特征的荟萃分析

2.1材料和方法

2.2结果

第三部分PD-L1表达与根治性切除NSCLC患者的无病生存期

3.1材料和方法

3.2基因分析

3.3统计学分析

3.4结果

讨论

1.上皮源性肿瘤PD-1和PD-L1表达的对预后的影响

2. PD-L1表达的临床特征

3.PD-L1表达与根治性切除NSCLC患者的无病生存期

参考文献

综述:PD-1/PD-L1信号通路在非小细胞肺癌免疫逃逸及其治疗中的研究进展

硕士期间发表文章

致谢

声明

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摘要

背景:PD-L1被认为是通过免疫疗法治疗肿瘤免疫逃逸的关键和希望。然而,PD-L1在肿瘤细胞或浸润淋巴结的表达是否影响患者的生存,它的表达是否与临床病理特征相关还存在很大的争议。同时,PD-L1对NSCLC患者,特别是术后的NSCLC患者的影响有争论。本文通过对已发表的研究,探讨PD-L1的表达对上皮源性患者的生存是否有影响,以及临床病理特征相关性。通过本中心的数据,研究PD-L1在NSCLC的表达及对患者生存的影响。  方法:利用电子数据库对相关文章进行筛查;根据PD-L1的表达用风险比(HR)的95%置信区间表达OS,汇总年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结转移和肿瘤分化程度等病理临床特征。收集2009年9月到2011年12月间我院收治的681名接受根治性手术的Ⅰ期至ⅢNSCLC病例。所有收集的病理组织做成组织芯片,用PD-L1兔单抗对芯片进行染色。将≧10%的肿瘤细胞PD-L1染色定义为PD-L1表达阳性,Hscore≥150定义为PD-L1高表达。主要终点是无病生存期(DFS)。  结果:本文纳入29篇根据PD-L1状态分层包含患者生存数据的文章,研究对象7319。结果显示,在肿瘤细胞中,PD-L1阳性的上皮源性肿瘤患者与PD-L1阴性的患者相比,预后显著较差(HR1.81,95%CI1.33–2.46,P<0.001)。在浸润的淋巴结细胞中也出现类似的结果,PD-L1阳性比PD-L1阴性HR为2.53(95%CI1.22–5.21,P=0.012)。本文纳入61篇囊括17种肿瘤类型的包含我们感兴趣的临床病理特征的文章。结果显示,PD-L1的总体表达率为44.5%(95%CI,37.5%to51.6%)。淋巴结转移(OR1.38;P<0.01),肿瘤较大(OR1.89;P<0.01)还有肿瘤细胞低分化(OR1.71;P<0.01)与PD-L1高表达相关。而年龄(OR1.04;P=0.58)和性别(OR1.13;P=0.06)则与PD-L1表达没有显著联系。本文纳入了670名PD-L1染色合格的NSCLC患者。其中222名患者法相复发或死亡,中位生存期为3.1年(0.1-5.6年)。PD-L1表达阳性(HR0.925,95%CI0.687to1.245;P=0.607)还有PD-L1高表达(HR0.818,95%CI0.484TO1.383;P=0.453)与DFS无相关。患者的分期和病理类型与预后无相关。  结论:PD-L1表达是上皮源性肿瘤的一个重要的预后因素。肿瘤较大,淋巴结转移还有分化程度较低的患者于PD-L1表达率更高。回顾性研究显示,PD-L1并不是术后早期NSCLC患者生存的预测因子。

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