天麻钩藤饮加风药治疗高血压大鼠的风药增效性研究

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目的:通过对肾性高血压大鼠(renovascular hypertensive rats，RHR)（肝阳上亢证）进行动物实验，观察分析天麻钩藤饮加风药（羌活、川芎）对RHR(肝阳上亢证)一般情况、收缩压(systolic blood pressure，SBP)、心肌肥大、左心室重量指数（left ventricular weight index，LVWI）、血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ，AngⅡ)、醛固酮(aldosterone，ALD)、C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)，肿瘤坏死因子(tumor necrosis factorα，TNFα)表达的影响。通过比较初步探讨天麻钩藤饮加风药治疗高血压（肝阳上亢证）大鼠时，风药所起的增效作用，并初步探讨其增效的作用机理。　　方法:随机选取6周龄，体重200g±10g的健康Wistar雄性大鼠130只，分为F组（假手术组）、G组（正常组）和造模组。造模组通过手术狭窄左侧肾动脉，建立RHR模型。假手术组只分离不狭窄。造模组于术后2周加灌附子汤4周，并隔天对其进行激惹，制备中医高血压辨证分型中的肝阳上亢证型。RHR（肝阳上亢证）再随机分成A组（天麻钩藤饮±风药（羌活、川芎）组）、B组（天麻钩藤饮组）、C组（卡托普利组）、D组（风药（羌活、川芎）组）、E组（模型组）五个组。除E、F、G组给予生理盐水外，其余各组均给予相应的药物处理，灌胃量均按体重计算给予。给药4周后，比较各组的SBP、心肌肥大、LVWI、AngⅡ、ALD、CRP及心肌TNFα的表达情况。　　结果:1、一般情况:非造模组大鼠毛色洁白、有光泽，不易被惹怒，不具有明显功击性。模型组大鼠皮毛干燥，晦暗无光，易被惹怒，具有较强攻击性，甚至相互打斗、撕咬或咬人。处理4周后，E组仍维持上述情况，甚至有所加重;而A、B、C、D组毛色逐渐恢复光泽，攻击性明显降低。其中尤以A组明显。2、血压:①130只6周龄近于性成熟大鼠SBP平均值为（110.59±6.129）mmHg，其SBP95％参考范围（98.58-122.60）mmHg。②RHR(肝阳上亢证)于术后2周SBP开始升高，术后4周升高更明显，术后6周全部达到RHR血压水平。比起假手术组血压值明显升高(P＜0.05)。③A、B、C组大鼠给予处理后，血压逐渐下降，尤以A组最明显。D组血压下降不明显。E组血压始终处于较高水平。处理后SBP比较:A组与F、G组差异无统计学意义(P＞0.05)。A比B、C组血压下降明显(P＜0.05)。其治疗前后差值的总体均数95％置信区间:A组(30.95-39.05) mmHg;B组:(8.12-11.11) mmHg;C组(7.74-10.83)mmHg。B组、C组血压值差别无统计学意义(P＞0.05)。D组、E组血压值差别无统计学意义(P＞0.05)。A组、B组、C组均较E组血压下降明显(P＜0.05)。3、LVWI(心重/体重*1000):A、B、C、D、E、F、G组LVWI均相近，差异无统计学意义(P＞0.05)。4、血清学指标:①醛固酮:A组与F、G组差异无统计学意义(P＞0.05)。A组比B、C、D组数值低(P＜0.05)。B组、C组、D组数值差别无统计学意义(P＞0.05)。A、B、C、D均比E组数值低(P＜0.05)。其总体均数的的95％置信区间:A组(472.05-574.75pg/ml);B组（1085.04-1444.96pg/ml）;C组(1359.81-1746.91pg/ml);D组(987.73-1235.99pg/ml)。②AngⅡ:A组与F、G组差异无统计学意义(P＞0.05)。D组与G组差异无统计学意义(P＞0.05)。A组与D组差异无统计学意义(P＞0.05)。A、B、C、D组水平较E组低，差异有统计学意义(P＜0.05)。③CRP:A、B、C、D、E、F、G组均相近，差异无统计学意义(P＞0.05)。5、心肌肥大:A组中只有6.7％的心肌切片中可见异常增多的变粗、变长，核圆形或椭圆形，核深染的心肌纤维细胞。B、C、D组中分别有30.7％、28.5％、28.5％的心肌切片中可见到上述改变，且程度较重。E组中有85.7％的比例，其心肌细胞明显增粗、增长，心肌纤维有较多分支，排列紊乱;细胞核增大呈长椭圆形、核深染。F、G组无明显异常改变的心肌纤维。统计比较，A、E组差异有统计学意义(P＜0.05)。A与F、G组差异无统计学意义(P＞0.05)。B、C、D、E组差异无统计学意义(P＞0.05)。6、TNFα:光镜下，TNFα表达呈黄色颗粒，强阳性则呈棕黄色颗粒。A组只见到6.7％的心肌切片中可见少量黄色颗粒。B、C、D组中分别有38.4％、35.7％、35.7％的心肌切片中可见到较多黄色颗粒。E组中所有心肌切片中均可以见到多量黄色、棕黄色颗粒。经统计学分析，A、E组差异有统计学意义(P＜0.05)。A与F、G组差异无统计学意义(P＞0.05)。B、C、D、E组差异无统计学意义(P＞0.05)。　　结论:1.天麻钩藤饮+风药（羌活、川芎）有显著的降压作用。其作用优于单独使用天麻钩藤饮。而单独使用风药（羌活、川芎）几乎没有降压作用。2.在天麻钩藤饮加风药（羌活、川芎）治疗高血压（肝阳上亢证）中，风药（羌活、川芎）显示出较明显的增效作用。使其具有较理想的以下作用:①改善一般情况;②降低SBP;③抑制RAS活性;④抑制心肌病理性免疫炎症反应;⑤阻断或逆转心肌肥大。

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作者
李正欢;
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作者单位

西南医科大学四川医科大学;

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授予单位西南医科大学四川医科大学;
学科中医内科学
授予学位硕士
导师姓名廖慧玲;
年度 2015
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原文格式 PDF
正文语种 chi
中图分类
关键词
肾性高血压,肝阳上亢证,中医治疗,天麻钩藤饮,风药,增效作用;

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