第一部分胰腺神经内分泌肿瘤中DAXX基因突变的预后意义；第二部分胰腺神经内分泌肿瘤中MAP2、MAP1B的表达及其预后意义

代理获取

页面导航

目录
摘要
著录项
相似文献
相关主题

摘要

本文主要从以下几方面进行论述：
　　第一部分胰腺神经内分泌肿瘤中DAXX基因突变的预后意义
　　目的：
　　死亡结构域相关蛋白(death domain-associated protein6，DAXX)是由DAXX基因编码的有多种功能的蛋白质，其可通过Fas受体或JNK通路诱导细胞凋亡。近年来，有研究发现25％以上的PNETs患者存在DAXX基因突变，并且DAXX基因突变与PNETs患者的预后相关。然而，DAXX基因突变与PNETs患者的预后好坏却存在争议。同时，目前的研究中纳入的PNETs患者90％以上是无功能胰腺神经内分泌肿瘤，功能性PNETs样本却极少。因此，我们的研究目的是研究DAXX基因突变在PNETs肿瘤亚类中有无区别，并探讨DAXX基因突变与PNETs患者预后的关系。
　　方法：
　　PCR法扩增DAXX基因的各外显子，随后Sanger测序检测各外显子基因序列，然后比对分析基因突变位点及突变类型。之后统计分析DAXX基因突变在各肿瘤亚类，（即:胰岛素瘤与非胰岛素瘤、功能性PNETs与无功能PNETs）之间有无区别，同时分析DAXX基因突变与临床病理特征及预后的关系。
　　结果：
　　23.0％的PNETs患者存在DAXX基因突变，DAXX基因突变在各肿瘤亚类中无显著区别(p＞0.05)。77％的基因突变位点位于DAXX蛋白的HAUSP结合结构域。DAXX基因突变与PNETs患者肿瘤较大(3.8 cm vs.2.5 cm，p=0.035)、较差的总生存(Log rank p=0.008)及无病生存(Log rank p=0.003)相关，但并不是独立的判断患者预后的分子标志物。
　　结论：
　　DAXX基因突变率在PNETs肿瘤亚类中无区别，DAXX基因突变与PNETs患者较差的预后相关。
　　第二部分胰腺神经内分泌肿瘤中MAP2、MAP1B的表达及其预后意义
　　目的：
　　探索微管相关蛋白2与微管相关蛋白1B能否预测胰腺神经内分泌肿瘤患者的预后。
　　方法：
　　免疫组织化学染色法检测微管相关蛋白2及微管相关蛋白1B在胰腺神经内分泌肿瘤组织及配对瘤旁胰腺组织中的表达，同时分析蛋白表达与临床病理特征及预后的关系。
　　结果：
　　微管相关蛋白2和微管相关蛋白1B在胰腺神经内分泌肿瘤组织中的阳性率分别为45.6％(99/193)和64.2％(77/120)。微管相关蛋白2阴性的PNETs患者具有较差的总生存(Log rank p=0.012，Cox模型1:HR3.2，95％CI1.13-9.41，p=0.029)，同时MAP2表达下调与非胰岛素瘤患者、NF患者较差的总生存相关(p值均为0.029)。另外，Ⅱ、Ⅲ期患者中微管相关蛋白2阴性也提示较差的总生存(Log rank p=0.017; Cox模型:HR8.74,95％ CI1.11～69.05, p=0.040)。然而，微管相关蛋白1B的表达与PNETs患者的预后无相关性。
　　结论：
　　微管相关蛋白2可能是潜在的预测胰腺神经内分泌肿瘤患者预后的独立分子标志物。

著录项

作者
宋甜甜;
展开▼
作者单位

北京协和医学院;

中国医学科学院;

清华大学医学部;

北京协和医学院中国医学科学院;

展开▼
授予单位北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院;
学科内科学（消化）
授予学位硕士
导师姓名陈原稼;
年度 2017
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类胰腺肿瘤;肿瘤病理学、病因学;
关键词
胰腺神经内分泌肿瘤; 发病机制; 死亡结构域相关蛋白; 基因突变; 微管相关蛋白2; 微管相关蛋白1B;

相似文献

中文文献
外文文献
专利

1. 微管相关蛋白2在胰腺神经内分泌肿瘤组织中的表达及预后意义 [J] . 宋甜甜 ,于润 ,虞先濬 . 中国肿瘤临床 . 2017,第011期
2. 胃肠胰腺神经内分泌肿瘤中血管表皮生长因子的表达与淋巴结转移的关系及意义 [J] . 乐静 ,赵涛 ,刘爱林 . 实用癌症杂志 . 2018,第001期
3. 胰腺神经内分泌肿瘤中DJ-1蛋白高表达的临床意义 [J] . 杨立新 ,张丽娜 ,张天彪 . 中国癌症杂志 . 2015,第002期
4. 胰腺神经内分泌肿瘤术后预后不良与PGAM1表达水平的相关性研究 [J] . 夏武政 ,曾聪 ,林叶 . 循证医学 . 2019,第006期
5. 急性髓系白血病患者CEBPA和C-KIT基因突变表达及在判断预后中的意义 [J] . 潘亚宁 . 四川解剖学杂志 . 2018,第001期
6. 血管内皮生长因子在胃肠胰腺神经内分泌肿瘤中的表达及其临床意义 [C] . 李婷婷 ,钱志荣 ,Shuji Ogino . 第八届中国肿瘤内科大会、第三届中国肿瘤医师大会暨中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会2014年学术年会 . 2014
7. 第一部分 PHLDA3基因失活导致肿瘤发生及临床意义；第二部分胰腺神经内分泌肿瘤中YY1基因热点突变 [A] . 宋玉立 . 2017

第一部分 胰腺神经内分泌肿瘤中DAXX基因突变的预后意义；第二部分 胰腺神经内分泌肿瘤中MAP2、MAP1B的表达及其预后意义

目录

摘要

著录项

相似文献

相关主题

期刊订阅

第一部分胰腺神经内分泌肿瘤中DAXX基因突变的预后意义；第二部分胰腺神经内分泌肿瘤中MAP2、MAP1B的表达及其预后意义