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不同青春发育阶段儿童青少年血清leptin、Kisspeptin水平的变化

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英文缩略词表

摘要

前言

对象与方法

一．对象

二．方法

实验结果

1．研究对象的Tanner分期及一般情况概述

2．不同Tanner分期，血清leptin、kisspeptin的变化

3．男生、女生血清leptin、Kisspeptin水平的比较

4．体重正常者及肥胖超重者血清leptin、Kisspeptin水平的比较

5．血清leptin、Kisspeptin与身体测量和生化指标的相关性分析及多元线性回归分析

讨论

一、本研究中不同青春发育阶段男生、女生性激素变化情况

二、Leptin与肥胖、青春发育的关系以及男、女生血清leptin水平的差异

三、Kisspeptin与肥胖、青春发育的关系

四、本研究的优缺点

五、展望

结论

参考文献

Kisspeptin／Kiss1R与青春发育异常疾病及能量代谢的研究进展

致谢

声明

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摘要

目的:
　　青春发育受诸多因素影响，如遗传、身高及骨龄增长、嗅神经发育、营养及能量代谢状况、体脂储存情况、外源的植物性雌激素、应激等。近年的研究表明，leptin、Kisspeptin不仅参与了机体能量代谢的调节，还在青春发育过程中发挥重要作用。本研究旨在探讨不同青春发育阶段（Tanner1-5期）、不同营养状态（体重正常、肥胖及超重）的儿童血清leptin、Kisspeptin水平，为进一步研究leptin、Kisspeptin与儿童青少年青春发育及能量代谢的关系提供实验依据。
　　方法:
　　对北京近郊中学和小学生共647人（男生357人，女生290人）进行健康体检，年龄范围6-18岁。测量所有研究对象的身高、体重，并由同一名内分泌专科医生进行查体，记录阴毛分期、乳房（女性）及睾丸（男性）发育情况，抽取静脉血进行常规生化检测及leptin、Kisspeptin、促性腺激素、性激素水平的测定。根据Marshall W.A.和Tanner J.M.医师提出的经典Tanner分期方法将研究对象分为青春发育分期T1-T5期，根据儿童BMI评估标准分为体重正常组、肥胖及超重组。应用化学发光免疫分析法(CLIA)测定研究对象血清黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、睾酮(T)、雌二醇(E2)的浓度;用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清leptin、Kisspeptin的浓度。
　　结果:
　　1.研究对象的Tanner分期及一般情况概述:无论男生还是女生，其年龄、身高、体重在整个青春发育过程中（T1-T5期）均呈现显著性增加趋势。无论男、女，血清LH、性激素水平在整个青春发育过程中呈现显著性递增趋势。男生血清LH均值由T1期的0.14U/L逐渐升至T5期的1.91U/L，睾酮均值由青春发育前的0.06ng/ml增加至T5期的3.04ng/ml。女生血清LH均值由青春发育前的0.08U/L逐渐升高至T5期的3.21U/L，血清E2均值由T1期的7.78pg/ml逐渐增加至T5期的59.13 pg/ml。上述差异均具有显著性，P＜0.05。
　　2.不同Tanner分期血清leptin、kisspeptin的变化结果表明:1）体重正常的男生，T2期血清leptin水平最高(0.50±0.06ng/ml)，与其余4期相比有显著性差异(P＜0.05)。2)男生总体血清Kisspeptin水平在青春发育分期中呈现递增趋势，由青春发育前的314.14±13.97pg/ml升高至T5期的413.80±14.54pg/ml。T4、T5期血清Kisspeptin水平与T1期相比有显著性差异(P＜0.05)。与总体变化趋势一致，体重正常以及肥胖超重的男生血清Kisspeptin水平亦在T4、T5期最高(P＜0.05)。3)体重正常的女生血清leptin水平在青春发育不同分期中呈逐渐升高的趋势，从青春发育前的0.42±0.04ng/ml一直升至T5期的1.66±0.13ng/ml。T5期血清leptin水平最高，约为T1期的4倍(P＜0.05)。女生总体、肥胖及超重的女生血清leptin水平亦在T5期最高，分别为各自组T1期leptin水平的2.9倍、2.0倍(P＜0.05)。4)女生总体的血清Kisspeptin在T2期最高(363.30±26.57pg/ml)，较T1期约升高21.4％(P＜0.05)。肥胖及超重的女生血清Kisspeptin水平亦在T2期达到峰值，较T1期升高约23.6％(P＜0.05)，并在T4、T5期逐渐下降。体重正常女生的血清Kisspeptin水平在青春发育各期均无统计学差异。
　　3.男、女生血清leptin、Kisspeptin的比较结果表明:1）总体、体重正常、肥胖超重的男、女生相比，女生血清leptin水平分别是所在组男生的2.0、2.7、1.5倍(P＜0.01)。从青春发育的角度来看，青春发育前男、女生血清leptin无统计学差异，从T2-T5期女生血清leptin水平均显著性高于男生(P＜0.05)。2)总体及体重正常的男、女生相比，男生血清Kisspeptin水平均显著性高于女生，分别是同组女生的1.1倍、1.2倍(P＜0.01)。肥胖超重的男、女生的血清Kisspeptin水平无统计学差异。T1-T3期，男、女生血清Kisspeptin水平均无显著性差异;T4、T5期，男生血清Kisspeptin水平显著性高于女生，分别是T4、T5期女生的1.3倍和1.26倍(P＜0.01)。
　　4.不同BMI的儿童青少年血清leptin、Kisspeptin的比较结果表明:1）肥胖超重男生血清leptin水平约是体重正常男生的43倍(P＜0.01)，但两者血清Kisspeptin水平却并无统计学差异。与体重正常的女生相比，肥胖超重的女生血清leptin、Kisspeptin水平均显著性升高(P＜0.01，P=0.02)。2)从整个青春发育的过程来看，无论男、女，每一个Tanner分期中与体重正常者相比，肥胖超重者的血清leptin水平均显著性升高(P＜0.05)，Kisspeptin水平在仟何一个Tanner分期的体重正常组与肥胖超重组之间并无统计学差异。
　　5.血清leptin、Kisspeptin的相关性分析及多元线性回归分析结果表明:1）BMI、腰围、体重、LDL-C、TG与血清leptin水平均呈显著性正相关，睾酮与男生leptin呈显著性负相关，而E2与女生leptin呈显著性正相关。年龄、睾酮、LH、体重与男生血清Kisspeptin水平呈显著性正相关，腰围、BMI、体重、LH、FSH与女生血清Kisspeptin水平呈正相关。以上P值均小于0.05。2）多元线性回归分析的结果，BMI、腰围、睾酮、TP是影响男生血清leptin水平的因素，可以解释56.2％的男生血清leptin水平的变异(R=0.750，R2=0.562)，标准偏回归系数分别为0.491、0.236、-0.346、0.109;腰围、ALP、BMI、E2、TBil是影响女生血清leptin水平的因素，可以解释69.6％的女生血清leptin水平的变异(R=0.834，R2=0.696)，标准偏回归系数分别为0.529、-0.155、0.214、0.105、-0.087(P＜0.05)。在线性回归分析中，影响男生血清Kisspeptin水平的因素是年龄、HDL-C，可以解释10.8％的男生血清Kisspeptin水平的变异(R=0.329，R2=0.108)，标准偏回归系数分别为0.193、-0.161;而影响女生Kisspeptin水平的因素是FSH、ALT、尿素，可以解释5.1％的女生血清Kisspeptin水平的变异(R=0.225，R2=0.051)，标准偏回归系数分别为0.186、0.142、0.112(P＜0.05)。
　　结论:
　　1.在青春发育各阶段的男生和女生，肥胖超重者血清瘦素水平均显著性高于体重正常者，提示处于青春发育期的肥胖超重的儿童青少年存在瘦素抵抗现象。
　　2.自青春发育启动后至整个青春期，女生血清leptin水平均显著性高于男生，说明儿童青少年血清leptin水平存在性别差异。
　　3.体重正常的男生血清leptin水平在青春发育T2期最高，提示leptin可能有助于促进男生的青春启动。而女生在整个青春发育过程中，血清leptin水平均呈逐渐升高的趋势，提示leptin可能在女生青春发育的启动及维持中均发挥了重要作用。
　　4.男生血清Kisspeptin水平在青春发育T4、 T5期达到高峰，说明Kisspeptin可能有助于男生青春发育的维持。而对于肥胖超重的女生，血清Kisspeptin水平在青春发育的T2期最高，提示Kisspeptin可能在肥胖超重女生的青春提早启动方面发挥了一定的作用。

著录项

  • 作者

    李素娟;

  • 作者单位

    北京协和医学院;

    中国医学科学院;

    清华大学医学部;

    北京协和医学院中国医学科学院;

  • 授予单位 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院;
  • 学科 内科学（内分泌和代谢病学）
  • 授予学位 硕士
  • 导师姓名 朱惠娟;
  • 年度 2015
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 中文
  • 中图分类 脂肪代谢障碍;
  • 关键词

    青春发育分期; 肥胖超重; 能量代谢;

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