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第一部分原发性骨髓增生异常综合征患者单体核型预后意义的研究；第二部分原发性骨髓增生异常综合征患者1号染色体异常的细胞遗传学特征及其临床意义的研究

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目的:
　　最近的研究发现，单体核型(monosomal karyotype，MK)是急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)的不良预后因素，但其在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndromes，MDS)中的预后价值尚存在争议。有研究发现MK与MDS的不良预后相关，但有研究却认为这种相关是因MK与复杂核型(complex karyotype，CK)的混杂导致。本研究旨在探索伴有MK的MDS患者的临床特征及其预后意义。
　　方法:
　　回顾性分析2001年1月至2012年12月于我院确诊的具有可分析染色体核型的610例成人（≥16岁）原发性MDS患者临床资料。连续变量比较采用非参数Mann-Whitney U检验，分类变量比较采用列联表Chi-square检验。应用Kaplan-Meier，Log-rank检验及COX回归模型评估影响预后的因素。
　　结果:
　　1.610例具有可分析染色体核型结果的MDS患者中异常染色体核型者350例(57.4％)，其中MK60例（占全部患者的9.8％及异常核型的17.1％），CK85例（占全部患者的13.9％及异常核型患者的24.3％）。60例MK患者中同时伴有CK者55例(91.7％)，85例CK患者中同时伴有MK者55例(64.7％)。
　　2.与不伴MK患者相比，伴有MK的MDS患者年龄较大(P=0.007)，外周血血小板计数较低(P=0.010)，骨髓原始细胞比例较高(P＜0.001)。两组患者在性别(P=0.037)，伴CK比例(P＜0.001)，WHO2008亚型分布（P＜0.001），修订的国际预后积分系统(Revised International Prognostic Scoring System，IPSS-R)危度分组(P＜0.001)及WHO分型预后积分系统(World HealthOrganization Prognostic Scoring System，WPSS)危度分组（P＜0.001）方面均有显著差异。
　　3.为去除强烈治疗对疾病进程的影响，本研究选取了未接受强烈治疗的464例患者作为生存分析的研究对象。单因素分析显示伴有MK的患者预后明显差于不伴有MK的患者（中位生存期[Median Survival，MS]8个月[95％CI，3-12个月]和83个月[95％CI，63-103个月];P＜0.001）。伴有CK患者的预后也明显差于不伴CK的患者（MS为14个月[95％CI，10-18个月]和83个月[95％CI，65-101个月];P＜0.001）。单因素分析还发现，年龄(P＜0.001)，外周血中性粒细胞计数（P=0.003），骨髓原始细胞比例（P＜0.001），血清铁蛋白浓度(P=0.007)，IPSS-R危度分组（P＜0.001）和WPSS危度分组（P＜0.001）均为影响MDS患者总生存期的预后因素。多因素分析显示MK，而非CK，是独立于IPSS-R和WPSS的不良预后因素(危险比[HR]分别为3.256[95％CI1.517-6.988];P=0.002和2.92[95％CI1.052-8.104]; P=0.040)。在IPSS-R和WPSS较高危组（即IPSS-R和WPSS中高危和极高危组）的患者中这种趋势更加明显，MK(而非CK)是MDS较高危患者独立的预后因素(两个积分系统中HR分别为3.94[1.97-7.89]; P＜0.001和4.937[2.45-9.94]; P＜0.001)。
　　结论:
　　单体核型是成人原发性骨髓增生异常综合征患者的独立不良预后因素。将是否单体核型作为二变量纳入预后分析，可以提高IPSS-R和WPSS预后积分系统的准确性。

著录项

作者
邢瑞娴;
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作者单位

北京协和医学院;

中国医学科学院;

清华大学医学部;

北京协和医学院中国医学科学院;

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授予单位北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院;
学科内科学
授予学位博士
导师姓名肖志坚;
年度 2015
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类骨髓疾病;
关键词
骨髓增生异常综合征; 单体核型; 细胞遗传学; 临床特征; 染色体异;

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