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夏秋季花粉症患者过敏性鼻炎发展至季节性哮喘的自然进程及血清特异性IgE水平对该进程的预测价值

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缩略语

摘要

引言

一、研究背景

二、研究问题和假说

三、研究目的

四、研究思路和设计流程

五、论文的基本结构

研究对象和方法

一、研究对象

二、资料收集方法

三、研究指标及其定义

四、质量控制和数据管理

五、统计分析

六、伦理学考虑

结果

一、回顾性研究

二、前瞻性研究

讨论

一、过敏性鼻炎患者中哮喘的患病率

二、过敏性鼻炎发展至哮喘的自然进程

三、过敏性鼻炎先于哮喘发生组和过敏性鼻炎哮喘同年发生组的比较

四、血清特异性IgE水平和皮内试验反应强度对夏秋季花粉症患者哮喘发病的影响

五、血清特异性IgE水平和皮内试验反应强度对过敏性鼻炎到哮喘进程的影响

六、夏秋季花粉症患者哮喘严重程度与特异性IgE水平之间的关系

七、过敏性鼻炎进展至哮喘的机制的探讨

结论

一、本研究的主要发现

二、本研究的创新性

三、本研究的局限性和进一步的研究方向

参考文献

综述 变应原的暴露特征及其对致敏的影响

致谢

声明

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摘要

背景:
　　 夏秋季花粉是致敏花粉的重要来源。在亚洲部分地区包括中国，以及欧洲，蒿花粉是主要的夏秋季致敏花粉，其次为葎草花粉。这些杂草花粉飘散持续的时间长，花粉量大。就整体而言，夏秋季花粉所致的花粉症占相当大的比例，在中国北方地区尤其更为多见。北京协和医院变态反应科在2001年对确诊为夏秋季花粉症的1120例患者进行的横断面调查表明，53.4％的过敏性鼻炎患者合并季节性哮喘，在季节性哮喘患者中，97.2％合并过敏性鼻炎，30.8％的哮喘患者症状严重需要急诊治疗。并且夏秋季花粉诱发的过敏性鼻炎常发生于哮喘之前或者鼻炎和哮喘在同年发生。因此，夏秋季花粉诱发的过敏性鼻炎发展至哮喘是一个不容忽视的临床问题，早期发现影响过敏性鼻炎发展至哮喘的危险因素并积极进行干预对阻断该进程有重要的意义。
　　 目的:
　　 在2001年横断面调查的基础上，我们选择蒿花粉或葎草花粉过敏的夏秋季花粉症患者，进行回顾性研究。并对2001年调查中的单纯过敏性鼻炎患者进行前瞻性随访，进一步研究在夏秋季花粉症患者中，哮喘发生的比例及过敏性鼻炎发展至哮喘的进程，并与回顾性研究进行比较。同时就蒿花粉和葎草花粉血清特异性IgE水平和皮内试验反应强度对过敏性鼻炎发展至哮喘的进程和哮喘的严重程度的预测价值进行评价。
　　 方法:
　　 2001年7月至2003年12月，对1120例在北京协和医院变态反应科就诊的夏秋季花粉症患者进行面对面调查，详细询问并记录了患者过敏性鼻炎和哮喘的病史，鼻炎和哮喘首次发病的先后顺序及过敏家族史。患者在变态反应科门诊接受常规吸入变应原皮内试验和蒿花粉、葎草花粉血清特异性IgE检测。排除蒿花粉和葎草花粉血清特异性IgE检测皆为阴性的患者，对1012例夏秋季花粉诱发的过敏性鼻炎伴或不伴哮喘的患者进行回顾性研究，分析过敏性鼻炎合并哮喘的患者其鼻炎发展至哮喘的进程，以及蒿花粉和葎草花粉血清特异性IgE水平对哮喘发生的影响。距离2001年横断面调查10年后，在2011年对1012例夏秋季花粉症患者中未患有哮喘的单纯过敏性鼻炎患者进行电话随访调查，研究在两次调查之间新发哮喘的情况。并运用logistic回归模型和生存分析来评价血清特异性IgE水平和皮内试验反应强度对夏秋季花粉诱发的过敏性鼻炎发展至哮喘进程的影响。
　　 结果:
　　 在1012例葎草花粉或蒿花粉血清特异性IgE检测阳性的夏秋季花粉诱发的过敏性鼻炎患者中，有564(55.7％)例合并季节性哮喘，其中187例过敏性鼻炎和哮喘在同年发生，377例过敏性鼻炎先于哮喘发生;448(44.3％)例仅患有过敏性鼻炎，截至2011年随访结束，有54例新发哮喘出现。绝大多数的受访者仅在夏秋季花粉季节才出现过敏性鼻炎和哮喘的表现。在377例过敏性鼻炎先于哮喘发生的患者中，13.0％在过敏性鼻炎发生后1年内发展至哮喘，40.1％在3年内从过敏性鼻炎发展至哮喘，65.8％在6年内发展至哮喘，82.0％在9年内发展至哮喘，97.3％在20年内发展至哮喘。在54例随访新发哮喘的患者中，7.7％在过敏性鼻炎首次发病3年内发展至哮喘，19.2％在6年内发展至哮喘，36.5％在9年内发展至哮喘，94.2％在20年内发展至哮喘。在回顾性研究中，logistic回归模型在调整了性别、过敏性鼻炎首次发病年龄、哮喘家族史后，葎草花粉血清特异性IgE水平3至6级或蒿花粉血清特异性IgE水平5至6级的患者过敏性鼻炎和季节性哮喘同年发生的风险显著增加(P＜0.05)。类似地，过敏性鼻炎患者葎草花粉血清特异性IgE水平3至6级或蒿花粉血清特异性IgE水平4至6级则以后发生哮喘的风险显著增加(P＜0.05)。葎草花粉皮内试验反应强度3+至4+的患者其过敏性鼻炎和季节性哮喘同年发生的风险显著增加(P＜0.05)。类似地，过敏性鼻炎患者葎草花粉皮内试验2+及以上则以后发展至哮喘的风险显著增加(P＜0.05)。在前瞻性研究中，Cox回归显示血清特异性IgE水平对夏秋季花粉诱发的过敏性鼻炎发展至哮喘的进程有显著的影响。过敏性鼻炎患者葎草花粉血清特异性IgE水平每升高1级，其发展至哮喘的风险增加到1.243(95％CI1.026-1.506)倍。过敏性鼻炎患者葎草花粉皮内试验反应强度每升高1级，其发展至哮喘的风险增加到1.403（95％CI1.103-1.786）倍。此外，相比仅对一种花粉过敏来说，对葎草花粉和蒿花粉都过敏的鼻炎患者更容易合并季节性哮喘。
　　 结论:
　　 在中国北方地区，夏秋季花粉诱发的过敏性鼻炎常发生在哮喘之前或者鼻炎和哮喘在同年发生。随着夏秋季花粉血清特异性IgE水平和皮内试验反应强度的增加，过敏性鼻炎患者合并哮喘的可能性也增加，过敏性鼻炎发展至哮喘的进程也越快。

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