肾虚型老年痴呆大鼠模型的建立及药物验证

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随着经济的发展，社会的进步，人口趋于老龄化，老年性痴呆症(AD)发生率逐年升高，严重影响了人们的生活质量，而中医认为肾虚证是老年痴呆中最常见的证型。本文旨在以中医理论为指导建立大鼠的肾虚型老年痴呆模型，为抗痴呆中药的研究提供帮助。主要内容如下:
　　第一部分:建立大鼠的肾虚型老年痴呆模型。实验开始灌胃给予氢化可的松(15mg/Kg·d)，并在第14天侧脑室注射β-淀粉样蛋白(25-35)（Aβ25-35）10μg建立肾虚型老年痴呆动物模型，每五天记录一次大鼠的体重，通过体重变化，空场实验，免疫学指标以及血清中睾酮和皮质酮含量的变化，评价该模型肾虚的形成情况;通过奖励性操作式条件反射任务和水迷宫实验结合脑组织病理学的变化，评价该模型学习记忆的变化。结果显示灌胃给予氢化可的松(15mg/Kg·d)复合侧脑室注射Aβ25-3510μg既可以使wistar大鼠产生一系列肾虚的表现，同时也可以造成学习记忆功能的障碍，该方法能模拟复制大鼠的肾虚型老年痴呆模型;奖励性条件反射实验结果表明单纯给予氢化可的松在前期并不影响动物的学习记忆能力，随着给药时间的延长动物的学习记忆能力会出现轻微的损伤。
　　第二部分:对已建立的大鼠肾虚型老年痴呆模型，进行药物验证。模型建立后六味治疗组和开心散组开始灌胃给予相应的药物，其他组给予等体积的生理盐水，每天一次直到实验结束。检测相应的行为学和病理生化指标，结果显示，补肾药六味地黄丸可改善模型动物的自主活动度下降、免疫功能低下、内分泌紊乱以及学习记忆障碍等症状;而开心散组仅能改善学习记忆障碍。进一步证明该模型能够模拟临床上肾虚型痴呆的症状。
　　结论:
　　 (1) wistar大鼠灌胃给予氢化可的松复合侧脑室注射Aβ25-35的方式可以模拟复制中医的肾虚型老年痴呆症动物模型。
　　 (2)经典补肾药物六味地黄丸能够明显改善模型动物改善模型动物的自主活动度下降、免疫功能低下、血清皮质酮和睾酮变化、体重下降及学习记忆障碍;而开心散仅能改善学习记忆障碍，进一步验证该模型能够模拟大鼠的肾虚型痴呆模型。
　　 (3)模型制作过程中，奖励性操作式条件反射实验能够检测造模过程中动物各个阶段的学习忆能力，并且对动物无损伤，相比较水迷宫实验而言，更适合该模型的行为学检测。

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作者
李长禄;
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作者单位

北京协和医学院;

中国医学科学院;

清华大学医学部;

北京协和医学院中国医学科学院;

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授予单位北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;北京协和医学院中国医学科学院;
学科生药学
授予学位硕士
导师姓名王立为;
年度 2013
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类实验方法与设备;
关键词
肾虚型老年痴呆; 水迷宫; β淀粉样蛋白; 氢化可的松; 药物验证; 脑组织病理学;

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