• 主题
高级搜索  >
历史搜索 清空历史
首页> 中文学位 >大剂量罗哌卡因用于犬坐骨神经阻滞的药代动力学及耐受性研究
【6h】

大剂量罗哌卡因用于犬坐骨神经阻滞的药代动力学及耐受性研究

代理获取
页面导航
  • 目录
  • 摘要
  • 著录项
  • 相似文献
  • 相关主题

目录

英文缩略语简表

前言

第一部分反相高效液相色谱法用于检测犬血浆罗哌卡因浓度的可行性

第二部分大剂量罗哌卡因用于犬坐骨神经阻滞的药代动力学及耐受性研究

附图表

局麻药的药代动力学

罗哌卡因的研究进展

致谢

展开▼

摘要

罗哌卡因是目前为止唯一的一个具有镜相结构的长效酰胺类局麻药，同布比卡因相比具有起效时间短、感觉与运动分离、毒性低的特点；同利多卡因相比，其代谢产物3-羟罗哌卡因虽有药理活性，但浓度极低，而利多卡因代谢产物却有较高的浓度及毒性。由此可见，罗哌卡因用于目前的区域阻滞可行性高。而测定血浆中罗哌卡因浓度有助于指导其在临床中的应用。因此，有必要建立一种快速、简便、准确、可靠的反相高效液相色谱法用于检测犬血浆中的罗哌卡因浓度。方法：1.色谱条件色谱柱为Intertsil C18柱(4.6mm×250mm，5μm)，流动相为甲醇—水相，体积比为50∶50，水相为0.005M己烷基磺酸钠，冰醋酸调节PH至3.5，检测波长为215nm，流速为：1.4ml/min；柱温为室温；柱压为2800PSI，进样体积为10μl，灵敏度为0.02AUFS。2.标准工作溶液曲线的配制空白血浆的制备以犬血浆替代。罗哌卡因标准曲线溶液以犬血浆稀释标准溶液得到0.1、0.5、1.0、2.5、5.0、10.0、25.0μGg/ml的标准血浆，置于-20℃冰箱备用。内标溶液配制为将25.0mg布比卡因标准品加入25ml容量瓶中，用三蒸水稀释成浓度1.0mg/ml，放于4℃冰箱备用。 3．分析步骤精密吸取0.5ml犬血浆置于离心管中，加入20μl布比卡因内标溶液，加500μl乙腈震荡提取2次，离心沉淀，转速为3000r．min<'-1>，离心10分钟，取上清液，2次合并上清液，通入N<,2>，40℃吹干，用200μl流动相定容，取lOμl进样测定。结果：1．标准品色谱图提示罗哌卡因及内标布比卡因的保留时间分别为9.805分钟和14.988分钟，方法的最低检测限为0.05μg/ml；2．罗哌卡因的检测浓度线性范围为O.1-25μg/ml(r=0.9992)，最低检测浓度为0.05μg/ml，由标准曲线回归分析得回归方程为Y=O.1794X+0.3806，相关系数为r=0.9992，其中Y为罗哌卡因浓度，X为罗哌卡因与布比卡因的峰面积比。3．罗哌卡因回收率采用O.5、2.5、25μg/ml三个浓度检测，得出结果分别为91.2％、92.4％、93.6％，RSD均小于3.40％。罗哌卡因测定的日内及日间精密度分别为1.35-2.88％和1.80-3.76％。结论：1．反相高效液相色谱法可用于犬血浆罗哌卡因浓度的测定；2．本法操作简便、可靠、快捷、准确，适用于罗哌卡因类药物给药后血药浓度的检测。 研究背景： 区域阻滞为目前临床新兴的麻醉方式，其较全身麻醉或椎管内麻醉有许多优点。①病人意识清醒；②术中易于维持稳定的血流动力学；③病人恢复快；④阻滞范围局限，对机体影响小；⑤便于进行术后镇痛。为满足临床麻醉效果的需要，坐骨神经阻滞的局麻药用量一般很大，但随剂量的增大局麻药毒性反应发生几率大大增加。理想的局麻药应满足毒性小、起效快、维持适当、镇痛完善的特点。罗哌卡因是一种长效的新型酰胺类局麻药，为单纯的左旋异构体，在结构上类似于布比卡因，作用强度类似于布比卡因，较布比卡因心脏毒性小、分离阻滞的程度强(感觉大于运动)、具有内在的缩血管活性；低浓度的罗哌卡因用于镇痛的同时，仅轻度非递增性阻滞运动神经，有利于病人早期离床，恢复快口<'[3]>。动物和人体对罗哌卡因的耐受性良好，随剂量增大，可导致QRS间期延长和心律失常的发生率明显增加。在目前，关于罗哌卡因的药代动力学研究较多，硬膜外、臂丛、骶丛、肋间神经等均有报道，但未见单纯坐骨神经阻滞的药代动力学研究。 因此，有必要对罗哌卡因坐骨神经的药代动力学特点及大剂量阻滞后的耐受性进行探讨。基于以上考虑，我们拟采用反相高效液相色谱荧光法研究大剂量罗哌卡因犬单次坐骨神经阻滞后的耐受性及药代动力学特性，为临床提供指导。 材料与方法： 选择成年健康杂种犬，雌雄各半，体重13——15kg，3％戊巴比妥钠肌肉注射麻醉(30mg/kg)后，手术区域常规被皮、消毒，解剖坐骨神经，并在坐骨神经鞘内置管，分别经由股动静脉置管至腹主动脉及下腔静脉，肝素化盐水密封。术后常规肌肉注射800000U青霉素，并恢复至少48小时。随机分为两组，每组6只，分别采用罗哌卡因单次坐骨神经阻滞，A组罗哌卡因10mg／kg，B组罗哌卡因20mg／kg，分别于坐骨神经阻滞前(Omin)及阻滞后10min，20min，30min，40min，60min，90min，120min，150min，180min，240min、360min、720min抽取股动脉血3ml，采用反相高效液相色谱法测定血浆罗哌卡因浓度。实验过程中监测血压、心电图，记录发生的不良反应，并在上述各点采血测定血药浓度。药代动力学参数由药——时曲线通过DAS1.0处理获得。其他数据由SPSS13.0软件包处理，p<0.05为有统计学差异。 结果 1．10mg／kg组罗哌卡因在血浆中浓度达峰时间Tmax为0.39+0.09h，血浆中的快速分布半衰期(t1／2α)为0.34±0.09h，慢速分布半衰期(t1／2β)4.42±0.90h，吸收半衰期T<,1／2Ka>，为0.09±0.09h，清除率CL为0.43±0.091.h<'-1>； 2．20mg／kg组罗哌卡因在血浆中浓度达峰时间Tmax为0.361±0.07h，血浆中的快速分布半衰期(t1／2α)为0.29±0.27h，慢速分布半衰期(t1／2 β)5.37±1.89h，吸收半衰期T<,1／2ka>为0.04±1.38h，清除率CL为0.39±0.08 1.h<'-1>； 3．两组血药浓度峰值Cmax及血药浓度曲线下面积(AUC<,0-12h>)相比有极显著差异(p<0.001)，而达峰时间(Tmax)等其他参数相比无统计学差异(p>0.05)。 4．10mg／kg罗哌卡因组犬均有良好的耐受性，20mg／kg体重组有两只犬发生惊厥，惊厥的平均血药浓度为13.12mg／l。 结论 1．罗哌卡因单次坐骨神经阻滞药代模型符合两室模型。 2．血浆中罗哌卡因浓度与坐骨神经阻滞的剂量成正相关。 3．10mg／kg罗哌卡因用于犬单次坐骨神经阻滞，耐受性良好。20mg／kg 罗哌卡因用于犬坐骨神经阻滞易于产生中枢毒性反应。

著录项

  • 作者

    董锡臣;

  • 作者单位

    北京协和医学院;

    中国医学科学院;

    清华大学医学部;

    中国协和医科大学;

  • 授予单位 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;中国协和医科大学;
  • 学科 临床麻醉学
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 黄宇光;
  • 年度 2006
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 中文
  • 中图分类 局部麻醉;
  • 关键词

    罗哌卡因; 犬坐骨神经阻滞; 药代动力学; 耐受性; 镜相结构;

相似文献

  • 中文文献
  • 外文文献
  • 专利
代理获取

客服邮箱：kefu@zhangqiaokeyan.com

京公网安备：11010802029741号 ICP备案号：京ICP备15016152号-6 六维联合信息科技 (北京) 有限公司©版权所有

  • 客服微信

  • 服务号