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力达霉素与抗Ⅳ型胶原酶单克隆抗体及其片段免疫偶联物的制备和抗肿瘤作用研究

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目录

论文说明:英文缩略语

研究背景

技术路线及实验方案

第一部分实验材料与实验方法

一.实验材料

二.实验仪器

三.实验方法

第二部分实验结果

一.3G11和F(ab')2的制备与鉴定

1.3G11的制备与鉴定

2.F(ab')2的制备与鉴定

二.偶联物的制备

1.LDM的定量与稳定性

2.LDM的转胺及转胺效率

3.MTT法比较转胺LDM的抗肿瘤活性

4.3G11 Fab'片段的制备与偶联

三.单抗、片段及其免疫偶联物生物活性分析

1.3G11的免疫组化染色

2.偶联物的相对亲和力和亲各常数

3.F(ab')2对明胶酶分泌的影响

4.3G11、F(ab')2抗体外侵袭转移作用

四.免疫偶联物抗肿瘤活性分析

1.偶联物对不同肿瘤细胞克隆形成的影响

2.偶联物抗新生血管生成作用

3.低剂量偶联物对不同肿瘤细胞周期的影响

4.高剂量偶联物对不同肿瘤细胞的染色质凝集的影响

5.体内实验检测偶联物对裸小鼠移植性肿瘤的抑制作用1

5.体内实验检测偶联物对裸小鼠移植性肿瘤的抑制作用2

5.体内实验检测偶联物对裸小鼠移植性肿瘤的抑制作用3

5.体内实验检测偶联物对裸小鼠移植性肿瘤的抑制作用4

5.体内实验检测偶联物对裸小鼠移植性肿瘤的抑制作用5

5.体内实验检测偶联物对裸小鼠移植性肿瘤的抑制作用6

5.体内实验检测偶联物对裸小鼠移植性肿瘤的抑制作用7

5.体内实验检测偶联物对裸小鼠移植性肿瘤的抑制作用8

5.体内实验检测偶联物对裸小鼠移植性肿瘤的抑制作用9

第三部分讨论与结论

一.讨论

二.结论

参考文献

文献综述免疫偶联物的设计及其在肿瘤治疗中的应用

附录论文及专利、获得奖励

致谢

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摘要

抗体偶联物可以将治疗剂导向肿瘤相关抗原,既增加了治疗剂对肿瘤细胞的细胞毒作用,又降低了其对正常细胞的杀伤,所以一直是医药生物技术领域的研究热点。本实验室曾经将抗Ⅳ型胶原酶单抗3G11及其小型化的Fab'片段与高效抗肿瘤抗生素力达霉素(LDM)偶联,并在小鼠实验性肝癌H22和小鼠结肠癌C26模型中取得了很好的治疗效果。但是旧的偶联方法产率低,所得偶联物是LDM 1位α-氨基或侧链ε-氨基的随机偶联物,寻找高产率,LDM位点特异的偶联方法,寻找合适的交联剂以发挥偶联物最大的治疗作用是迫切需要解决的问题。本研究在这些方面进行了探讨。

著录项

  • 作者

    封云;

  • 作者单位

    北京协和医学院;

    清华大学医学部;

    中国协和医科大学;

    中国医学科学院;

  • 授予单位 北京协和医学院;清华大学医学部;中国协和医科大学;中国医学科学院;
  • 学科 微生物与生化药学
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 邵荣光;
  • 年度 2005
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 中文
  • 中图分类 临床药理学;
  • 关键词

    力达霉素; 抗Ⅳ型胶原酶; 单克隆抗体; 免疫偶联物; 抗肿瘤;

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