抗凋亡蛋白Bcl-x在巨核细胞分化中的作用及其在原发性血小板增多症巨核细胞分化中表达的研究

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巨核细胞的生成发育是在骨髓血窦中伴有血小板生成的复杂的生理过程.近年来的研究认为巨核细胞产生血小板的过程与细胞凋亡密切相关.Bcl-X<,L>是Bcl-2凋亡相关蛋白家族中的一种抗凋亡蛋白,主要在造血细胞中表达,调节造血细胞的分化.本研究首先研究了Bcl-x<,L>的表达改变与巨核细胞分化之间的关系,以揭示Bcl-xL在巨核细胞分化过程中的作用;其次进一步研究了Bcl-x<,L>在原发性血小板增多症的巨核细胞分化及成熟过程中的表达特征,以探讨原发性血小板增多症的分子发病机制.第一部分抗凋亡蛋白Bcl-X<,L>在巨核细胞分化和成熟过程中作用的研究本研究采用RNA干扰的方法研究了Bcl-x<,L>在K562细胞向巨核细胞诱导分化中的作用,同时观察了正常骨髓CD34<'+>细胞向巨核细胞分化过程中Bcl-x<,L>的表达改变.第二部分抗凋亡蛋白Bcl-X<,L>在原发性血小板增多症的巨核细胞分化过程中表达的研究本研究中我们从原发性血小板增多症、慢性粒细胞白血病、真性红细胞增多症患者以及正常骨髓中获取CD34<'+>细胞,用TPO诱导使其向巨核细胞分化,使用流式细胞检测CD41a和Bcl-X<,L>蛋白的表达,以观察原发性血小板增多症患者巨核细胞分化的特征以及在分化过程中Bcl-X<,L>表达的改变.上述结果表明,在原发性血小板增多症的巨核细胞分化过程中抗凋亡蛋白Bcl-x<,L>的表达过早下调.推测Bcl-x<,L>的过早下调可能导致原发性血小板增多症的巨核细胞过早成熟,从而引起骨髓中成熟巨核细胞过度增生,血小板生成持续升高.

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作者
张磊;
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作者单位

北京协和医学院;

中国医学科学院;

清华大学医学部;

中国协和医科大学;

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授予单位北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;中国协和医科大学;
学科内科学(临床)
授予学位博士
导师姓名韩忠朝,杨仁池;
年度 2004
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 R558.302;
关键词
巨核细胞; 凋亡; Bcl-x; 干扰RNA; 原发性血小板增多症;

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