赤芍提取物在大鼠体内的药代动力学及其对大鼠皮质、海马和纹状体中单胺类神经递质影响的研究

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本文对大鼠静脉注射不同剂量赤芍提取物(Paeoniae Radix extract,PRE)后,其中的主要活性成分芍药苷(Paeoniflorin,PF)在正常和脑缺血再灌大鼠血浆和大脑中的动力学变化进行了研究,并对静脉注射不同剂量PRE后大脑不同区域单胺类神经递质的变化进行了考察,还对PRE的抗抑郁作用进行了初步的筛选,主要内容如下:1. PRE中PF在正常和脑缺血再灌大鼠血浆中的动力学变化在本研究中,采用阻断大鼠双侧颈总动脉2 h后恢复再灌,观察脑不完全缺血再灌对PF血药浓度变化的影响.分别给予60mg·kg<'-1>和15 mg·kg<'-1>两个剂量(给药剂量以PRE中PF的含量计)的PRE后,在不同时间点取血样,用HPLC法测定了各时间点的血药浓度,并对得到的血药浓度-时间数据进行数学模型拟合,计算相关的药动学参数.2.PRE中PF在正常和脑缺血再灌大鼠不同脑区的分布在本研究中,我们建立了测定皮质、海马中PF含量的HPLC分析方法:定量限(LLQ)为1μg·ml<'-1>,在1~50 μg·ml<'-1>范围内,线性关系良好(r=0.9999),PF浓度分别为1,10,50 μg·ml<'-1>时,日间和日内精密度分别为7.00,0.58,1.46%和5.48,1.79,1.70%,海马样品的回收率分别为98.28±2.14,98.96±1.48和95.34±0.92%,皮质样品的回收率分别为82.00±1.38,82.79±1.06和82.45±3.57%.3.静脉注射PRE对皮质、海马和纹状体中单胺类神经递质的影响在本研究中,我们用HPLC-电化学检测法对大鼠静脉给予PRE后神经分布密集的脑区皮质、海马和纹状体中单胺类神经递质多巴胺(Dapamine,DA)、5-羟色胺(Serotonin,5-HT)、去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)及其代谢产物3,4-二羟基苯乙酸(3,4-dihydroxyphenylacetic acid,DOPAC)、5-羟吲哚乙酸(5-hydtoxyindoleacetic acid,5-HIAA)进行了测定,探讨了PRE对这些递质及其代谢产物的影响及可能机制,并采用脑不完全缺血再灌模型,观察了PRE对缺血再灌注损伤后递质变化的影响.4.PRE抗抑郁作用初步筛选在本部分研究中,我们应用小鼠悬尾、强迫性游泳、隔离攻击性行为等

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作者
何希辉;
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作者单位

北京协和医学院;

中国医学科学院;

清华大学医学部;

中国协和医科大学;

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授予单位北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;中国协和医科大学;
学科生药学
授予学位博士
导师姓名徐丽珍,杜力军;
年度 2004
页码
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原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类中药药理学;
关键词
赤芍提取物; 芍药苷; 脑缺血再灌; 药代动力学(药动学); 高效液相色谱; 皮质; 海马; 纹状体; 单胺类神经递质; 抑郁;

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