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【6h】

(+)一叶萩碱对学习记忆的改善作用以及对突触可塑性的影响及其机制

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目录

缩略词(Abbreviation)

第一部分:一叶萩碱对Aβ、GABA引起的PC12细胞和原代皮层神经细胞损伤的保护作用

前言

材料和方法

结果

一、(+)一叶萩碱对Aβ(25-35)引起的PC12细胞损伤的保护作用

二、(+)一叶萩碱对GABA+KA引起的原代皮层神经细胞损伤的保护作用

讨论

小结

参考文献

第二部分:一叶萩碱对大鼠海马齿状回突触传递功能的影响

一、(+)一叶萩碱对麻醉大鼠海马齿状回突触传递活动的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

二、(+)一叶萩碱对自由活动大鼠海马齿状回突触传递效能的影响

前言

材料与方法

结果

讨论

小结

参考文献

第三部分、一叶萩碱对GABA、东莨菪碱以及Aβ(25-35)引起的学习记忆障碍的改善作用

前言

材料和方法

结果

(一)(+)一叶萩碱对氢溴东莨菪碱引起的记忆获得障碍的作用

(二)(+)一叶萩碱对GABA引起的记忆获得障碍的作用

(三)(+)一叶萩碱对β-淀粉样肽(25-35)所致大鼠记忆障碍的影响

讨论

小结

参考文献

第四部分一叶萩碱改善学习记忆、增强突触传递功能的机制

一、(+)一叶萩碱改善β-淀粉样肽(25-35)所致大鼠记忆障碍的机制研究

前言

材料和方法

结果

讨论

小结

参考文献

二、(+)一叶萩碱增强突触传递功能的机制

(一)GABA和兴奋性氨基酸受体对(+)一叶萩碱诱导的LTP的影响

(三)、(+)一叶萩碱对PC12细胞胞内钙的影响

(五)、Naloxone对(+)一叶萩碱诱导麻醉大鼠DGLTP的影响

(六) 、NO对(+)一叶萩碱诱发 LTP的影响

(七)、(+)一叶萩碱诱导的LTP中信号传导途径的参与

综合讨论

结语

参考文献

致谢

PERSONAL INFORMATION

原创性及知识产权声明

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摘要

随着人们生活水平的提高和医疗条件的改善,世界许多国家人均寿命延长,因而老龄人群的比例也逐渐提高.据美国一家机构最近的调查显示,美国大约有一半以上老人深受记忆衰退的困扰.在我国,65岁以上老人现已达到9610万,记忆衰退同样困扰我国的老龄人群,而且记忆障碍也存在于不同年龄的人群中,即使一、二十岁至五十多岁的青壮年人群中,也存在有记忆障碍的发生.这不但严重影响了人们的生活质量,也随之带来了一系列的社会问题.因此,寻找和开发出治愈此类疾病的药物就成了刻不容缓的任务.一叶萩碱(securinine)是从大戟科植物一叶萩叶子中分离出的一种生物碱.天然产一叶萩碱有左旋(-)和右旋桨(+)之分,先前我们在细胞保护作用、体外胆碱酯酶活性测定和电生理突触可塑性研究中发现,右旋一叶萩碱的药效优于或等于左旋.同时在对(-)、(+)一叶萩碱的急性毒性研究中发现,右旋(+)毒性明显小于左旋(-),约差4倍左右.综合考虑,我们着重对(+)一叶萩碱进行了研究.本工作采用细胞培养和电生理技术,运用行为学、组化、生化和分子生物学方法从细胞到分子、体外到体内,研究了(+)一叶萩碱对学习记忆障碍的改善作用以及对突触可塑性的影响.一、(+)一叶萩碱对Aβ、GABA引起的PC12细胞和原代皮层神经细胞损伤的保护作用二、(+)一叶萩碱对大鼠海马齿状回突触传递功能的影响三、(+)一叶萩碱对GABA、东莨菪碱以及Aβ(25-35)引起的学习记忆障碍的改善作用四、(+)一叶萩碱改善学习记忆障碍、增强突触传递功能的机制

著录项

  • 作者

    许琳;

  • 作者单位

    北京协和医学院;

    中国医学科学院;

    清华大学医学部;

    中国协和医科大学;

  • 授予单位 北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;中国协和医科大学;
  • 学科 药理学
  • 授予学位 博士
  • 导师姓名 张均田;
  • 年度 2004
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 中文
  • 中图分类 神经系统药物;
  • 关键词

    (+)一叶萩碱; 学习记忆; 突触可塑性; 麻醉; 海马;

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