细胞因子IL-1家族基因多态性与全身感染

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细胞因子的过量产生及促/抗炎因子失衡在全身感染病理生理过程中起关键作用.IL-1家族细胞因子(IL-1α、IL-1β及IL-1ra)在此过程中扮演十分重要的角色.近来有研究表明,编码IL-1家族细胞因子基因具有多态性,某些等位基因对细胞因子产生有调节作用.而且对感染及自身免疫性疾病存在易感性,并能影响疾病严重程度.然而,IL-1家族细胞因子基因多态性与全身感染(Sepsis)的关系报道极少.该研究目的在于:1、研究IL-1A(内含子6 VNTR),IL-1B(-511,RFLP)及IL-1RN(内含子2 VNTR)各等位基因及不同基因型对全身感染是否存在易感性.2、IL-1A,IL-1B及IL-1RN各基因型及促/抗炎因子基因联合对全身感染严重程度及预后的影响.3、体外培养外周血单核细胞经LPS刺激后各细胞因子mRNA表达,细胞因子分泌量及促/抗炎因子比率(IL-1α/IL-1RA,IL-1β/IL-1RA)的变化与上述各等位基因、基因型、促/抗炎因子基因联合的关系,探讨IL-1家族基因多态性影响全身感染的可能机制.材料与方法:选择全身感染病人吸健康正常人各60例.并根据不同等位基因、基因型以及促/抗炎因子基因联合分为若干亚组.提取基因组DNA,行IL-1A(内含子6 VNTR),IL-1B(-511,RGLP)及IL-1RN(内含子2 VNTR)基因多态性分析.记录入选病人APACHE Ⅱ、MODS及预后.结果:IL-1α基因内含子6 VNTR以及IL-1β基因启动子区域(-511) RFLP各等位基因在全身感染病人中发生频率与健康对照比较无显著差异.而IL-1ra内含子2 VNTR等位基因IL-1RN2在全身感染病人中发生率明显升高.IL-1A 2.2、IL-1B 2.2及IL-1RN 2.2基因型病人APACHE Ⅱ及MODS评分明显升高.死亡率显著增加.而所有等位基因1.1纯合子死亡率极低.促/抗淡细胞因子基因联合分析显示,IL-1AorB 1.2/IL-1RN2.2或IL-1AorB 2.2/IL-1RN 1.2;IL-1B2.2/IL-1RN 2.2基因型联合病人APACHEⅡ及MODS评分升高、死亡率增加非常显著.而凡有IL-1A1.1、IL-1B1.1或RN1.1基因型参与的促/抗炎因子基因型联合病人死亡率极低.IL-1A 2.2、IL-1B 2.2基因以及IL-1AorB 1.2/IL-1RN2.2或IL-1AorB 2.2/IL-1RN 1.2促/抗炎细胞因子基因型联合病人促炎因子的产生、mRNA表达以及促/抗炎因子比率均显著增加.而基因型IL-1RN 2.2以及促/抗炎细胞因子基因型联合IL-1B2.2/IL-1RN 2.2使抗炎因子IL-1ra分泌及mRNA表达增多,促/抗炎因子比率均显著降低.结论:该研究表明IL-1α基因内含子6 VNTR以及IL-1β基因启动子区域(-511) RFLP各等位基因对全身感染无易感性.而等位基因IL-1RN2对全身感染存在易感性.IL-1A 2.2、IL-1B2.2、IL-1RN 2.2基因型以及促/抗炎因子基因型联合IL-1AorB 1.2/IL-1RN2.2或IL-1AorB 2.2/IL-1RN 1.2;IL-1B2.2/IL-1RN 2.2对全身感染严重程度及预后有严重影响.该影响与促/抗炎因子失衡有关.可能是重要的遗传学标志之一.而等位基因1.1基因型纯合子对全身感染可能存在保护作用.

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作者
马朋林;
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作者单位

北京协和医学院;

中国医学科学院;

清华大学医学部;

中国协和医科大学;

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授予单位北京协和医学院;中国医学科学院;清华大学医学部;中国协和医科大学;
学科外科学(危重病医学)
授予学位博士
导师姓名陈德昌;
年度 2000
页码
总页数
原文格式 PDF
正文语种中文
中图分类 Q343.12;
关键词
IL-1A; IL-1B; IL-1RN;

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