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他汀类药物依从性对心血管疾病患者远期预后影响的系列研究

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缩略词表

摘要

前言

参考文献

第一部分 影响他汀类药物依从性因素探究：系统评价与meta分析

资料和方法

结果

讨论

参考文献

第二部分 他汀类药物依从性与心血管疾病患者远期预后的关系：系统评价与meta分析

资料和方法

结果

讨论

参考文献

第三部分 出院后终止他汀药物治疗对急性心肌梗死患者远期预后的影响

对象与方法

结果

讨论

参考文献

全文小结

文献综述 他汀类药物依从性问题探究

攻读学位期间论文发表情况

致谢

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摘要

目的:通过meta分析的方法，探究影响他汀类药物依从性的主要因素和不良他汀类药物依从性对心血管疾病患者预后的影响，通过对解放军总医院心内科部分急性心肌梗死出院患者进行随访分析，实际分析影响他汀类药物依从性的主要因素和不良他汀类药物依从性对心血管疾病患者远期死亡率的影响。
　　第一部分:影响他汀类药物依从性因素探究:系统评价与meta分析
　　方法:按照Cochrane系统评价的方法，以“adherence”，“non-adherence”，“persistence”,“non-persistence”,“discontinuation”,“predictor”,“indicator”和“statins”为关键词检索PubMed，EMBASE英文数据库，以“依从性”，“非依从性”，“持续性”，“停药”，“危险因素”，“相关因素”，“决定因素”和“他汀”为关键词检索万方、中国期刊全文数据库(CNKI)、中国生物医学数据库，使用Stata12.0软件进行meta分析，以相对危险度(relative ratio，RR)和95％可信区间(confidence interval，CI)衡量各因素对他汀类药物非依从性的影响作用。
　　结果:最终纳入52个研究，筛选出13个影响他汀类药物依从性的因素，各因素对他汀类药物非依从性的RR值和95％ CI分别为:女性1.10(1.07，1.13)，新用药1.59(1.44，1.74)，血脂检测次数小于2次/每年1.38(1.16，1.65)，高受教育程度1.03(1.02，1.05)，独居1.08(1.03，1.13)，高收入水平0.84(0.78，0.90)，肥胖0.91(0.84，0.99)，高心血管疾病风险0.45(0.32，0.64)，心脏病病史0.72(0.62，0.84)，高血压病史0.86(0.83，0.89)，糖尿病病史0.88(0.86，0.91)，既往急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS)病史0.67(0.61，0.73)，既往脑卒中史0.85(0.74，0.97)，年龄因素因各研究间分层标准不一致，未进行合并分析。
　　结论:女性，新用药，血脂检测次数小于2次/每年，高受教育程度，独居为能够降低他汀类药物依从性的因素;高收入水平，肥胖，高心血管疾病风险，心脏病病史，高血压病史，糖尿病病史，既往ACS病史，既往脑卒中史为能够增加他汀类药物依从性的因素;年龄对他汀类药物依从性的影响复杂，表现为年轻(＜50岁)和年老（＞70岁）人群药物依从性低，50-70岁人群药物依从性相对较高。
　　第二部分:他汀类药物依从性与心血管疾病患者远期预后的关系:系统评价与meta分析
　　方法:按照Cochrane系统评价的方法，以“adherence”，“discontinuation”，“persistence”和“statins”为关键词，检索PubMed，EMBASE和Cochrane图书馆英文数据库，以“依从性”，“停药”，“持续性”和“他汀”为关键词检索万方、CNKI、中国生物医学数据库，使用Stata12.0软件进行meta分析，以RR值和95％ CI衡量他汀类药物依从性与心血管疾病(cardiovascular disease，CVD)患者临床预后的关系。以服药天数比例(proportion of days covered，PDC)作为衡量他汀类药物依从性的指标，PDC≥80％定义为高药物依从性，PDC＜80％定义为低药物依从性。主要研究终点为全因死亡，次要研究终点为再发CVD事件住院和再血管化。
　　结果:最终纳入6个研究，共包含38301个患者。Meta分析结果显示，对比PDC＜80％的患者，PDC≥80％的患者全因死亡风险降低36％(RR，0.64;95％CI，0.51-0.80)，再发CVD事件住院风险降低21％（RR，0.79;95％CI，0.65-0.97），再血管化风险没有差别(RR，1.00;95％CI，0.72-1.39)。
　　结论:他汀类药物依从性高的CVD患者远期预后优于药物依从性低的患者。
　　第三部分:出院后终止他汀药物治疗对急性心肌梗死患者远期死亡率的影响
　　方法:对解放军总医院心血管内科2010年1月至2010年12月间确诊为急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)并行经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention，PCI)且符合入选标准的患者(n=739)进行随访分析，根据患者出院后1年内是否发生过终止他汀药物治疗将其分为终止他汀治疗组(n=178)和未终止他汀治疗组(n=561)，比较两组患者远期全因死亡率和心源性死亡率的差异。
　　结果:对患者随访4年发现，终止他汀治疗的患者有更高的全因死亡风险[HR1.62，95％ CI(1.04，2.85)，P=0.008]和心源性死亡风险[HR1.98，95％ CI(1.26,3.64), P=0.002]。
　　结论:AMI患者出院后终止他汀药物治疗会显著增加其远期死亡率，因此在患者出院前以及临床随访的过程中需要对其他汀用药情况进行有效的教育和严格的监督，以期改善此类患者远期生存情况。

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