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重症急性胰腺炎大鼠血清维生素D结合蛋白、C反应蛋白、TNF-α水平的变化及牛磺酸对肠粘膜屏障功能保护作用的实验研究

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摘要

前言

第一部分 重症急性胰腺炎大鼠血清维生素D结合蛋白、C反应蛋白、TNF-α水平的变化

1．材料及方法

2．统计学分析

3．结果

讨论

结论

第二部分 牛磺酸对重症急性胰腺炎肠粘膜屏障功能保护作用的实验研究

1．资料与方法

2．统计学分析

3．结果

讨论

结论

参考文献

文献综述 重症急性胰腺炎的临床病程及管理

攻读学位期间发表文章

致谢

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摘要

背景与目的:急性胰腺炎(AP)病发后通常表现为急性，是临床上经常遇见的急诊情况之一，且发病者呈增多趋势，患者的胰腺组织出现水肿、出血或坏死等情况，一般在经过禁食、抑制胰液分泌、补液、抗感染等系统而正规的保守治疗后表现为轻症急性胰腺炎(MAP)，预后通常较好，多可治愈。临床观察发现约有20％的病人病情会进一步发展，即使在经过正规而系统的医疗干预后仍不缓解，疾病进一步发展从而表现为重症急性胰腺炎(SAP)，此时病情往往变得凶险、复杂，伴随情况也会增多，如出现腹腔感染、胰腺脓肿等，甚至出现多脏器功能衰竭、休克等严重并发症，这时患者的生命会受到严重威胁，临床病死率很高。鉴于MAP与SAP的预后有着极大差异，以及SAP的高病死率，所以对于SAP的早期诊断就显得尤为重要。维生素D结合蛋白(VDBP)与炎症反应有着密切关系，因此想观察SAP时血清VDBP的变化以期为SAP的早期诊断和治疗提供新的策略。与此同时通过研究我们逐渐注意到多器官功能障碍综合征(MODS)的出现，并了解到其在导致死亡中占据重要地位，既往的研究已经证实MODS发生的主要原因是胃肠道的功能障碍，可以预见如果胃肠道的功能得到有效的保护那么就会减少MODS的发生率，反过来降低SAP的病死率，提高临床治愈率，使患者获益，使医疗效果得到体现，而牛磺酸可以在细胞水平上改善其功能，因此会对胃肠道的功能起到改善的作用，故本课题选用牛磺酸来研究其对胃肠道功能的保护作用，期待能为SAP患者带来医疗效果上的提高和改善。
　　方法:
　　1、 SAP大鼠模型的制备为采用浓度为4％的牛黄胆酸钠诱发急性胰腺炎的方法，将其逆行注入大鼠的胆胰管内。总数为30只的雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成假手术组（仅进行十二指肠穿刺，不注射药物）、SAP组（制备SAP模型）、正常对照组3组。手术后12h处死各组大鼠，处死前抽静脉血测定血清淀粉酶、VDBP、CRP、TNF-α水平;完整分离大鼠胰腺并取出称重，计算其与体重的比值，组织切片行HE染色并在光镜下观察。
　　2、采用同样的SAP模型制作方法，术后24h采集门静脉血测定内毒素水平、下腔静脉血测定血清淀粉酶，随后处死并取末端回肠6cm用以刮取肠粘膜和制作组织切片。
　　结果:
　　1、三组当中SAP组大鼠血清的淀粉酶处于最高水平，且与其他两组相比有统计学意义，而血清当中VDBP的水平则明显降低。血清VDBP水平与CRP、TNF-α水平改变、胰腺组织病理评分呈负相关。光镜下可见SAP组大鼠胰腺结构遭到破坏，有炎性细胞浸润，还有水肿和坏死出现。
　　2、门静脉血内毒素水平在牛磺酸治疗组、假手术组、SAP组三组中是逐渐上升的，且两两相比差异显著;血清淀粉酶水平在SAP组中明显升高，且与假手术组、牛磺酸治疗组均有显著差异;三组当中SAP组的肠粘膜MDA明显升高，与余两组相比有显著差异，SAP组粘膜Ca2+含量明显高于假手术组，而牛磺酸治疗组与假手术组相比仅轻度上升，无显著差别;光镜下可见假手术组大鼠回肠形态大致正常，未见绒毛异常及明显的中性粒细胞浸润，SAP组大鼠小肠粘膜绒毛高度缩短，水肿增粗，部分坏死脱落，还可见中性粒细胞浸润，而牛磺酸治疗组可见绒毛轻度变短以及少量的中性粒细胞浸润。
　　结论:
　　1、血清中VDBP的水平变化与SAP的发病以及疾病的进展有一定的相关性，能够在病程的早期帮助预测急性胰腺炎的程度。
　　2、牛磺酸能够减轻SAP时对肠粘膜屏障功能的损害，从而维持其屏障功能，减轻因肠道内细菌及内毒素易位对机体的影响。

著录项

  • 作者

    徐凯;

  • 作者单位

    解放军总医院;

    军医进修学院;

    中国人民解放军总医院;

    解放军医学院;

  • 授予单位 解放军总医院;军医进修学院;中国人民解放军总医院;解放军医学院;
  • 学科 外科学（肝胆外科）
  • 授予学位 硕士
  • 导师姓名 陈永亮;
  • 年度 2015
  • 页码
  • 总页数
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 中文
  • 中图分类 R657.51;
  • 关键词

    胰腺炎; 结合蛋白; C反应蛋白; 牛磺酸; 肠粘膜屏障;

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