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【24h】

Engineering polymeric micelles for solubilization of poorly-water soluble drugs: A novel approach for oral drug delivery.

机译：工程聚合物胶束的水溶性差的药物的增溶：口服药物传递的一种新方法。

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摘要

Des micelles polymeres a base de polysaccharides ont ete preparees afin d'evaluer leur potentiel comme agent de solubilisation de principes actifs hydrophobes pour en augmenter la biodisponibilite. Des copolymeres a base de dextran (DEX) et d'hydroxypropylcellulose (HPC) modifies aux groupements hydrophobes ont ete synthetises. En solution aqueuse, DEX et HPC modifies forment des micelles polymeres de petite taille a des basses concentrations. La Cyclosporin A (CsA) a ete choisi comme modele de principe actif hydrophobe. Des micelles polymeres contenant de la CsA ont ete preparees par une procedure de dialyse. Le pourcentage d'incorporation de la CsA dans les micelles de polysaccharides modifies a ete significativement plus eleve que dans le cas des polysaccharides non-modifies. Les micelles polymeres ont ete demontrees stables dans les fluides gastriques et intestinaux. Au niveau cellulaire, les micelles polymeres n'ont pas presente de cytotoxicite significative envers les cellules intestinales Caco-2. La permeabilite apicale-basale de la CsA a travers une monocouche de Caco-2 a augmente significativement lorsque incorporee dans les micelles polymeres en comparaison avec le principe actif seul. L'etude de la permeabilite de copolymeres a demontre une augmentation de la permeabilite des micelles polymeres a base de HPC par rapport aux micelles a base de DEX. Les micelles polymeres greffees de vitamine B12 ont demontre une plus grande permeabilite de la CsA a travers les cellules intestinales en comparaison avec les micelles non-greffees. En conclusion, les micelles polymeres a base de polysaccharides representent une technologie prometteuse de vecteurs pharmaceutiques pour l'absorption orale de principe actif hydrophobe.
机译：已经制备了基于多糖的聚合物胶束，以评估其作为疏水活性成分的增溶剂的潜力，以增加其生物利用度。合成了基于右旋糖酐（DEX）和被疏水基团改性的羟丙基纤维素（HPC）的共聚物。在水溶液中，DEX和改性的HPC在低浓度下会形成小的聚合物胶束。选择环孢菌素A（CsA）作为疏水性活性成分模型。通过透析程序制备含有CsA的聚合物胶束。改性多糖的胶束中CsA的掺入百分比显着高于未改性多糖的情况。高分子胶束在胃液和肠液中显示稳定。在细胞水平上，胶束聚合物对肠细胞Caco-2没有明显的细胞毒性。与单独的活性成分相比，当掺入聚合物微团时，CsA通过Caco-2单层的顶基通透性显着增加。共聚物渗透性的研究表明，与基于DEX的胶束相比，基于HPC的聚合物胶束的渗透性有所提高。与未移植的胶束相比，维生素B12移植的聚合物胶束具有更高的CsA通过肠道细胞的渗透性。总之，基于多糖的聚合物胶束代表了一种用于疏水性活性成分口服吸收的有前途的药物载体技术。

著录项

  • 作者

    Francis, Mira.;

  • 作者单位

    Universite de Montreal (Canada).;

  • 授予单位 Universite de Montreal (Canada).;
  • 学科 Health Sciences Pharmacy.
  • 学位 Ph.D.
  • 年度 2005
  • 页码 327 p.
  • 总页数 327
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类 肿瘤学;
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