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Effet de la leptomycine B sur la translocation du recepteur nucleaire Nur77 et sur la neuroprotection.

机译:瘦霉素B对核受体Nur77的转运和神经保护的作用。

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摘要

La maladie de Parkinson est un syndrome moteur tres invalidant pour les patients, qui sont generalement ages de plus de 50 ans. La maladie de Parkinson est caracterisee par la degenerescence specifique d'une partie du systeme nerveux central : les neurones dopaminergiques de la substance noire pars compacta (locus niger). La disparition des neurones produisant la dopamine, un neurotransmetteur essentiel dans le controle des mouvements, entraine une akinesie, une perte progressive des capacites motrices et l'apparition des mouvements incontroles chez les patients. Cette degenerescence neuronale est associee a. la presence d'inclusions cytoplasmiques, les corps de Lewy, que l'on retrouve typiquement dans la substance noire ainsi que dans le locus coeruleus. De par son evolution lente, la MP reste asymptomatique durant plusieurs annees. Lorsque les premiers symptomes moteurs apparaissent, le traitement generalement utilise est la L-Dopa, qui permet aux malades de vivre presque normalement. Ce traitement devient inefficace lors de la phase tardive. Il existe actuellement d'autres therapies, cependant, tous les traitements utilises ne sont pour l'instant que des traitements symptomatiques. En l'absence de traitement curatif, il est essentiel de chercher a comprendre les mecanismes cellulaires et moleculaires qui conduisent a la degenerescence des neurones dopaminergiques. L'etude du recepteur nucleaire orphelin Nur77 est une approche interessante parce qu'il est code par un gene facilement inductible avec une grande influence sur la croissance, la differenciation et l'apoptose cellulaire. Des etudes anterieures de notre laboratoire ont demontre que sous l'effet de la 6-hydroxydopamine (6-OHDA) et du 1-methyle-4-phenyl pyridinium (MPP+) Nur77 transloquait du noyau au cytoplasme. De plus, certaines etudes faites sur des cellules cancereuses ont demontre que sa translocation du noyau au cytoplasme entrainait l'apoptose, sous l'action d'agent chimiotherapeutique. Le but principal de ce projet etait de confirmer la translocation de Nur77 du noyau au cytoplasme apres un traitement avec la 6-OHDA, et surtout, de demontrer si la lemptomycine B, ce puissant antifungique etait capable de bloquer cette translocation. Dans la seconde partie du projet, notre objectif etait d'etudier la modulation de quelques facteurs apoptotiques.;Les resultats obtenus ont confirme que la 6-OHDA induisait la translocation de Nur77 du noyau au cytoplasme ensuite, ont demontre que la LMB etait capable de bloquer cette translocation et de moduler la production de certaines proteines apoptotiques. En conclusion, ces resultats suggerent que la LMB pourrait etre associee a d'autres traitements pour retarder l'evolution de la maladie de Parkinson.
机译:对于通常超过50岁的患者,帕金森氏病是非常残疾的运动综合症。帕金森氏病的特征是中枢神经系统一部分的特定变性:黑质致密粉(黑头座)的多巴胺能神经元。多巴胺产生神经元的消失,运动控制中必不可少的神经递质,会导致运动障碍,运动技能的逐步丧失以及患者不受控制的运动的出现。这与神经元变性有关。存在于黑质以及蓝斑中的细胞质内含物,即路易体。由于其缓慢的发展,PD多年来一直无症状。当出现第一个运动症状时,通常使用的治疗方法是L-Dopa,可使患者几乎正常生活。在后期阶段这种治疗无效。当前还有其他疗法,但是,目前使用的所有疗法仅是对症疗法。在没有治愈性治疗的情况下,必须设法了解导致多巴胺能神经元变性的细胞和分子机制。孤儿核受体Nur77的研究是一种有趣的方法,因为它由易于诱导的基因编码,对生长,分化和细胞凋亡具有重大影响。我们实验室中的先前研究表明,在6-羟基多巴胺(6-OHDA)和1-甲基-4-苯基吡啶鎓(MPP +)的作用下,Nur77从细胞核转移到细胞质。另外,对癌细胞进行的某些研究表明,在化学治疗剂的作用下,其从细胞核到细胞质的易位导致凋亡。该项目的主要目的是确认用6-OHDA处理后Nur77从细胞核到细胞质的转运,最重要的是证明这种功能强大的抗真菌剂蓝霉素B是否能够阻止这种转运。在该项目的第二部分,我们的目的是研究某些凋亡因子的调节,所获得的结果证实6-OHDA诱导了Nur77从细胞核到细胞质的转运,证明了LMB能够阻止这种易位并调节某些凋亡蛋白的产生。总之,这些结果表明,LMB可以与其他治疗相结合,以延迟帕金森氏病的进展。

著录项

  • 作者

    Lezutekong, Judith Noel.;

  • 作者单位

    Universite du Quebec a Trois-Rivieres (Canada).;

  • 授予单位 Universite du Quebec a Trois-Rivieres (Canada).;
  • 学科 Biology Cell.
  • 学位 M.Sc.
  • 年度 2012
  • 页码 94 p.
  • 总页数 94
  • 原文格式 PDF
  • 正文语种 eng
  • 中图分类
  • 关键词

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