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VRK1在弥漫大B细胞淋巴瘤中的表达及临床意义

         

摘要

目的 探讨牛痘相关激酶1(VRK1)在弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)中表达及其与临床病理、预后关系,对DLBCL细胞凋亡的影响.方法 RT PCR法检测98例DLBCL组织和62例淋巴结反应性增生组织(RHL)淋巴结组织中VRKl mRNA表达,Western blot法在正常B细胞永生化细胞系HMy2.CIR和DLBCL细胞系SU-DHL-4、OCI-Lyl9、OCI-Ly3、VAL、SU-DHL-2、SU-DHL-6中检测VRK1蛋白表达,同时基于可视化软件GEPIA和TCGA (The cancer genome atlas)数据库中DLBCL基因芯片表达数据分析VRK1表达.统计分析VRK1表达与DLBCL患者临床病理特征关系.随访比较VRK1高表达组与VRK1低表达组患者预后情况.Real-time PCR法检测DLBCL组织中DNA修复通路相关蛋白XRCC3、CDC20 mRNA表达,并比较VRK1和XRCC3、CDC20之间共表达关系.构建沉默表达VRK1稳定DLBCL细胞株,通过软琼脂克隆形成实验和Annexin V-FITC/PI双标记法检测细胞增殖和凋亡能力.结果 VRK1在DLBCL组织和细胞中均高表达.VRK1表达与DLBCL患者Ann Arbor分期、免疫分型差异相关.VRK1高表达组患者5年总生存率低于VRK1低表达组.VRK1和XRCC3、CDC20之间均正向共表达.沉默表达VRK1可抑制OCI-Ly3细胞的增殖活性,促进OCI-Ly3细胞的凋亡能力.结论 沉默VRK1表现出了较强的抗肿瘤潜能,具有一定的临床意义,为将来基于VRK1进行DLBCL临床诊断、预后判断及分子靶向治疗提供新的思路和理论依据.

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