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高尿酸通过氧化应激诱导心肌细胞胰岛素抵抗

         

摘要

目的探讨高尿酸对心肌细胞糖代谢、胰岛素抵抗的影响及其可能分子机制。方法将大鼠H9c2心肌细胞暴露于高尿酸环境,胰岛素刺激下荧光葡萄糖2-NBDG标记心肌细胞葡萄糖摄取,通过倒置荧光显微镜及流式细胞仪检测心肌细胞对葡萄糖的摄取及心肌细胞内活性氧生成;蛋白印迹分析检测磷酸化胰岛素受体底物1(IRS1,Ser307)和磷酸化Akt(Ser473)水平;动物模型上,检测高尿酸对胰岛素抵抗、心肌组织胰岛素信号通路相关蛋白表达的影响。结果高尿酸显著抑制心肌细胞对葡萄糖的摄取,抗氧化剂NAC可恢复心肌细胞对葡萄糖的摄取;高尿酸激活胰岛素信号通路负调节蛋白IRS1磷酸化,同时抑制心肌细胞胰岛素信号通路蛋白Akt磷酸化,这些作用可被抗氧化剂NAC阻滞。结论高尿酸通过氧化应激诱导胰岛素抵抗并抑制心肌细胞对葡萄糖摄取,为防治高尿酸相关代谢性心血管疾病提供理论依据。

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